Undersøgelse af SGN1 administreret via intratumoral injektion hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18~75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Del 1: Patienter med fremskreden stadium (ikke-operabel eller metastatisk) cancer, herunder men ikke begrænset til småcellet lungecancer, ikke-småcellet lungecancer (adeno- og pladecellekræft), Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom, sarkom, cervixcarcinom, melanom , hoved- og halskræft, brystkræft, ovariecancer, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) og hepatocellulært karcinom karakteriseret ved svigt af standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance, såsom kemoterapi, målrettet terapi og andre immunterapier) eller patienter, som har ingen standardbehandling eller patienter, der ikke er i stand til at modtage standardbehandling.
3. Del 2: Det specifikke tumortype-udvidelsesstudie kan inkludere følgende patienter: Patienter med HNSCC, Sarkom eller anden tumortype med potentielt effektsignal observeret i Del 1, som har undladt at udføre standardbehandling, eller som er intolerante over for standardbehandlingen.
4. Patienterne skal have hovedlæsionen egnet til lokal injektion af SGN1. Tumorerne skal være in situ eller metastatiske solide tumorer, der er subkutane, håndgribelige eller kan injiceres direkte under farvedoppler ultralydsvejledning og af en interventionel radiolog eller specialist med tilstrækkelige kvalifikationer og uddannelse, forudsat at disse tumorer ikke invaderer blodets vægge kar eller hule organer bekræftet af tidligere billeddannelsesundersøgelser.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.

7. Patienter er kommet sig fra enhver toksisk reaktion på tidligere medicin (≤Grade 1 baseret på NCI-CTCAE v 5.0, undtagen

   1. Hårtab;
   2. Pigmentering;
   3. Den langsigtede toksicitet forårsaget af strålebehandling og kan ikke genfindes efter investigators vurdering;
   4. Platininduceret neurotoksicitet af grad 2 og derunder;
   5. Hæmoglobin ved 90 ~ 100 g/L (inklusive grænseværdi) eller stabil status vurderet af investigator.
8. Mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST 1.1 (for solide tumorer).

9. Laboratorietest skal opfylde følgende krav og har ikke modtaget nogen blodcellevækstfaktor 14 dage før testen og ingen blodtransfusioner inden for 14 dage før screening (patienter med laboratorieværdier (hæmoglobin, ALAT, ASAT og koagulationsfunktion) uden for de specificerede intervaller vil blive tilladt at blive testet én gang i løbet af screeningsperioden for at opfylde kriterierne),

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥75×109/L; Hæmoglobin ≥90 g/L;
   2. Serumalbumin ≥ 25 g/l; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT og AST ≤2,5 × ULN;
   3. Hos patienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5 × ULN;
   4. Kreatininclearance ≥50 mL/min (standard Cockcroft -Gault-formel) eller Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinprotein ≤2+ eller urinprotein kvantitativt <1,0 g/L;
   5. International standardiseret ratio af koagulationsfunktion (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Hvis kvinden er enten postmenopausal i mindst 1 år med dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) >30 IE/L, eller kirurgisk steril i mindst 3 måneder, eller hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal være ikke-gravid bekræftet med blod og urin graviditetstest, og ikke-ammende.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetode(r) fra samtykke gennem mindst 6 måneder efter intratumoral injektion af lægemidlet.
12. Mandlige patienter med reproduktionsevne skal acceptere at bruge effektiv prævention fra start af mobilisering til mindst 6 måneder efter intratumoral lægemiddelinjektion.
13. Patienterne skal kunne følge op efter behandlingen.
14. Patienter skal forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med onkolytiske bakterier.
2. Patienter med ekstremt stor tumor (den længste diameter af en enkelt tumor overstiger 8 cm).
3. Bruger i øjeblikket antibiotika.
4. Tumorer i hule organer (mave, spiserør, tarm, urinveje osv.).
5. Patienter, der vides at være allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; eller redningsmedicin; eller har en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.

6. Patienter, der har modtaget følgende behandlinger eller lægemidler før den første behandling med forsøgslægemidlet:

   1. Større operation udført inden for 28 dage før den første behandling med forsøgslægemidlet (biopsi er tilladt til diagnostiske formål);
   2. Immunsuppressive lægemidler er blevet administreret inden for 14 dage før den første behandling med forsøgslægemidlet (Prednison >10 mg/dag, Dexamethason >1,5 mg/dag), ekskl. kortikosteroid næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. prednison) ikke over 10 mg/d eller tilsvarende fysiologiske doser af andre kortikosteroider);
   3. Podning af (svækket) levende virusvaccine: inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller i løbet af undersøgelsesperioden eller 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
   4. Enhver antitumorbehandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet (hvis nitrosourea eller mitomycin kemoterapi intervallet mellem afslutning af kemoterapi og første dosis af undersøgelsesbehandlingen må ikke være mindre end 6 uger).
7. Patienter med kendte ukontrollerbare eller symptomatisk aktive CNS-metastaser, manifesteret ved kliniske symptomer, hjerneødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. patienter med en historie med metastaser til centralnervesystemet eller rygmarvskompression kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de klart har modtaget behandling og har vist stabile kliniske manifestationer efter seponering af antikonvulsiva og steroider i 4 uger før den første dosis af undersøgelsen. medicin.
8. Til stede med divertikulitis eller tilstande ved screening, der kan fremme utilsigtet vækst af anaerobe bakterier i ikke-mål-læsioner.
9. Symptomatiske, fremskredne patienter, hvis tumorer har spredt sig til de indre organer og har risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrollerbare store mængder af effusion (brysthule, perikardiehule eller bughule);
10. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med en hvilken som helst autoimmun sygdom med forudsigelig tilbagevenden (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [kun patienter, hvis tilstand] være styret af hormonsubstitutionsterapi kan inkluderes]; Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, hårtab, type I diabetes mellitus, eller patienter med astma hos børn, som er blevet fuldstændig lindret og ikke kræver indgreb i voksenlivet, kan indgå. Dem med astma, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes);
11. Patienter med andre aktive ondartede tumorer inden for 2 år før indtræden i undersøgelsen. Patienter med anamnese med cervikal carcinom in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller planocellulær cancer in situ tidligere behandlet med helbredende hensigter, kan inkluderes efter investigators vurdering.
12. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som: hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] testet positivt, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunktion; hepatitis C, defineret som: hepatitis C antistof [HCV-Ab] tester positivt, højere HCV-RNA end den nedre grænse for detektion af analysemetoden og unormal leverfunktion) eller hepatitis B og hepatitis C samtidig infektion;

13. Eksisterende hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der ikke kan kontrolleres godt, såsom:

    1. NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt;
    2. Ustabil angina pectoris;
    3. Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år;
    4. Patienter med supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der har klinisk betydning og har behov for behandling eller intervention;
    5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk) ≥160 mmHg og (diastolisk blodtryk) ≥100 mmHg efter lægemiddelbehandling;
    6. Patienter med hjerteklapsygdom eller mitralklapprolaps, aortaklapsygdom eller anden kilde til turbulent hjerteblodgennemstrømning.
14. Patienter med aktiv eller ukontrolleret infektion eller feber > 38,5°C af ukendt årsag eller før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ifølge forskerens vurdering kan feber forårsaget af tumor inkluderes);
15. Divertikulit, der kan få anaerobe bakterier til at formere sig.
16. Dokumenteret salmonellainfektion inden for 6 måneder.
17. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
18. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser eller deltager i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger (eller 5 halveringstider for andre undersøgelseslægemidler) før indskrivning og modtagelse af eksperimentel lægemiddeladministration.
19. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller rekreativt stofmisbrug;
20. Efter efterforskerens vurdering er der andre faktorer, der kan føre til opsigelse: for eksempel skal andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme) behandles sammen, der er alvorlige abnormiteter ved laboratorieundersøgelser, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke patienternes sikkerhed eller testdata og prøveindsamling.
21. Vaccination inden for 28 dage efter den første forsøgsbehandling, undtagen administration af inaktiverede vacciner og RNA-vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner og COVID-19 RNA-vacciner);
22. Patienter med implantater såsom pacemakere, proteser til hjerteklapper eller ortopædiske metalproteser.
23. Efter investigators vurdering patienter, der af andre årsager ikke er egnede.