Vortioxetin som ett nytt antidepressivt medel med förbättring av kognitiva förmågor (VENUS)

Vad är känt?

Major Depressive Disorder (MDD) är ett plågsamt och mycket utbrett tillstånd som påverkar individens fysiska, känslomässiga och kognitiva välbefinnande, vilket gör det till en av de främsta orsakerna till funktionshinder i världen.

Logisk grund:

Bland de andra symtomen är kognitiva dysfunktioner en av de största effekterna av denna störning och överskuggar ibland till och med de depressiva symptomen2. Störningar i kognitiva funktioner påverkar en persons prestation i liv och arbete, påverkar deras koncentration, fokus, minne, planering och beslutsfattande. Dessutom gör brist på sömn och dominant-negativa tankar associerade med depression också den kognitiva förmågan sämre.

Litteraturgenomgång har konsekvent visat den negativa inverkan på kognitiva förmågor som påverkar produktiviteten och funktionen hos individer med MDD, trots det stora utbudet av studiedesigner eller platser. Kognitiva dysfunktioner är en av de vanligaste effekterna som rapporterats genom dessa studier.

Forskningslucka identifierad:

Trots den upprepade betoningen i litteraturen som indikerar den avgörande betydelsen av kognitiva förmågor för människors dagliga och professionella arbete, är detta en domän som mycket sällan studeras separat i studier.

Relevans, betydelse och tillämplighet:

Den 30 september 2013 godkände Food and Drug Administration vortioxetin för behandling av vuxna med MDD. Vortioxetins exakta verkningsmekanism är okänd. Det antas att vortioxetin verkar via blockad av serotoninåterupptag; vortioxetin är dock farmakologiskt annorlunda än andra SSRI eftersom det också fungerar genom direkt modulering av olika serotoninreceptorer8,9. Kronisk terapi med tidigt godkända antidepressiva medel orsakar desensibilisering av 5-hydroxytryptamin (5-HT1A) på den presynaptiska neuronen, vilket skapar en negativ återkopplingsslinga och eventuellt minskar deras antidepressiva effekter. Vortioxetin är en agonist av 5-HT1A på den presynaptiska neuronen, som kan påskynda de antidepressiva effekterna, liknande pindolol, och inkorporera blockad av serotonintransportör (SERT)10. Denna molekyl fungerar som en antagonist, agonist och partiell agonist av flera serotoninreceptorer och är utformad för att hjälpa till att minska depressiva symtom för behandling och bibehålla svar.

Vortioxetin har visat kliniskt signifikanta resultat vid allvarliga depressiva sjukdomar (MDD), och möjliga positiva effekter på deltagarnas kognitiva förmågor noterades i några andra studier med kliniskt signifikant förbättring rapporterad. En analys av Baune et. al visade att Vortioxetin var det enda antidepressiva medlet som förbättrade kognitiva förmågor. Många andra studier har backat upp detta fynd av Vortioxetin som ett antidepressivt medel som förbättrar de kognitiva funktionerna hos patienter med MDD när det tas enligt anvisningarna.

Så vitt huvudutredarna vet gjordes det ingen lokal studie för att bedöma den potentiella kognitiva förbättringen som setts med Vortioxetin när det används enligt anvisningarna för behandling av egentliga depressiva sjukdomar.

Syftet med denna studie:

Som sådan är syftet med denna rättegång att tillhandahålla bevis för att bedöma detta påstående i den pakistanska befolkningen. Detta skulle vara den första randomiserade studien avsedd för denna bedömning i regionen med aktiv kontroll av en av de mest använda selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmarna (SSNRI) i Pakistan för behandling av depression, Venlafaxin.