Vortioxetin als neuartiges Antidepressivum mit Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten (VENUS)

Was bekannt ist?

Major Depression (MDD) ist eine belastende und weit verbreitete Erkrankung, die das körperliche, emotionale und kognitive Wohlbefinden des Einzelnen beeinträchtigt und sie zu einer der Hauptursachen für Behinderungen weltweit macht.

Begründung:

Unter den anderen Symptomen sind kognitive Dysfunktionen eine der Hauptauswirkungen dieser Störung und überschatten manchmal sogar die depressiven Symptome2. Störungen der kognitiven Funktionen beeinträchtigen die Leistungsfähigkeit einer Person im Leben und bei der Arbeit und beeinträchtigen ihre Konzentration, ihren Fokus, ihr Gedächtnis, ihre Planung und ihre Entscheidungsfindung. Darüber hinaus verschlechtern auch Schlafmangel und dominant-negative Gedanken im Zusammenhang mit Depressionen die kognitiven Fähigkeiten.

Die Literaturrecherche hat trotz der großen Vielfalt an Studiendesigns oder -orten durchweg die negativen Auswirkungen auf die kognitiven Fähigkeiten gezeigt, die sich auf die Produktivität und Funktionsfähigkeit von Personen mit MDD auswirken. Kognitive Dysfunktionen sind eine der häufigsten Nebenwirkungen, über die in diesen Studien berichtet wurde.

Forschungslücke identifiziert:

Trotz der in der Literatur immer wieder betonten zentralen Bedeutung kognitiver Fähigkeiten für die tägliche und berufliche Arbeit des Menschen wird dieser Bereich in Studien nur sehr selten separat untersucht.

Relevanz, Bedeutung und Anwendbarkeit:

Am 30. September 2013 hat die Food and Drug Administration Vortioxetin für die Behandlung von Erwachsenen mit MDD zugelassen. Der genaue Wirkungsmechanismus von Vortioxetin ist unbekannt. Es wird vermutet, dass Vortioxetin über eine Blockade der Serotonin-Wiederaufnahme wirkt; Vortioxetin unterscheidet sich jedoch pharmakologisch von anderen SSRIs, da es auch durch direkte Modulation verschiedener Serotoninrezeptoren wirkt8,9. Eine chronische Therapie mit früh zugelassenen Antidepressiva führt zu einer Desensibilisierung von 5-Hydroxytryptamin (5-HT1A) auf dem präsynaptischen Neuron, wodurch eine negative Rückkopplungsschleife entsteht und möglicherweise ihre antidepressive Wirkung verringert wird. Vortioxetin ist ein Agonist von 5-HT1A auf dem präsynaptischen Neuron, der die antidepressiven Wirkungen beschleunigen kann, ähnlich wie Pindolol, und eine Blockade des Serotonin-Transporters (SERT) beinhalten kann10. Dieses Molekül wirkt als Antagonist, Agonist und partieller Agonist mehrerer Serotoninrezeptoren und soll dazu beitragen, depressive Symptome für die Behandlung zu reduzieren und das Ansprechen aufrechtzuerhalten.

Vortioxetin hat klinisch signifikante Ergebnisse bei schweren depressiven Störungen (MDD) gezeigt, und in einigen anderen Studien wurden mögliche positive Auswirkungen auf die kognitiven Fähigkeiten der Teilnehmer festgestellt, wobei klinisch signifikante Verbesserungen berichtet wurden. Eine Analyse von Baune et. al zeigten, dass Vortioxetin das einzige Antidepressivum war, das die kognitiven Fähigkeiten verbesserte. Viele andere Studien haben diesen Befund bestätigt, dass Vortioxetin ein Antidepressivum ist, das die kognitiven Funktionen von Patienten mit MDD verbessert, wenn es bestimmungsgemäß eingenommen wird.

Nach bestem Wissen der leitenden Prüfärzte wurde keine lokale Studie durchgeführt, um die potenzielle kognitive Verbesserung zu bewerten, die mit Vortioxetin bei bestimmungsgemäßer Anwendung zur Behandlung von schweren depressiven Störungen beobachtet wurde.

Zweck dieser Studie:

Daher ist der Zweck dieser Studie, Beweise zu liefern, um diese Behauptung in der pakistanischen Bevölkerung zu bewerten. Dies wäre die erste randomisierte Studie, die dieser Bewertung in der Region gewidmet ist, mit aktiver Kontrolle eines der am häufigsten verwendeten selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRIs) in Pakistan zur Behandlung von Depressionen, Venlafaxin.