Vortioxetin jako nové antidepresivum se zlepšením kognitivních schopností (VENUS)

Co je známo?

Velká depresivní porucha (MDD) je stresující a vysoce převládající stav, který ovlivňuje fyzickou, emocionální a kognitivní pohodu jednotlivce, a proto je jednou z hlavních příčin invalidity na celém světě.

Odůvodnění:

Mezi dalšími příznaky jsou kognitivní dysfunkce jedním z hlavních dopadů této poruchy a někdy dokonce zastiňují příznaky deprese2. Poruchy kognitivních funkcí ovlivňují výkon člověka v životě a práci, ovlivňují jeho koncentraci, zaměření, paměť, plánování a rozhodování. Navíc nedostatek spánku a dominantně negativní myšlenky spojené s depresí také zhoršují kognitivní schopnosti.

Přehled literatury soustavně prokazuje negativní dopad na kognitivní schopnosti ovlivňující produktivitu a fungování jedinců s MDD, a to navzdory široké škále studijních plánů nebo lokalit. Kognitivní dysfunkce jsou jedním z nejčastějších účinků hlášených v těchto studiích.

Zjištěná mezera ve výzkumu:

Navzdory opakovanému zdůrazňování, které je v literatuře kladeno na stěžejní význam kognitivních schopností pro každodenní a profesionální práci lidí, jde o doménu, která je ve studiích velmi zřídka studována samostatně.

Relevance, důležitost a použitelnost:

Dne 30. září 2013 schválil Food and Drug Administration vortioxetin pro léčbu dospělých s MDD. Přesný mechanismus účinku vortioxetinu není znám. Předpokládá se, že vortioxetin působí prostřednictvím blokády zpětného vychytávání serotoninu; vortioxetin je však farmakologicky odlišný od jiných SSRI, protože také působí přímou modulací různých serotoninových receptorů8,9. Chronická léčba dříve schválenými antidepresivy způsobuje desenzibilizaci 5-hydroxytryptaminu (5-HT1A) na presynaptickém neuronu, čímž vytváří smyčku negativní zpětné vazby a možná snižuje jejich antidepresivní účinky. Vortioxetin je agonista 5-HT1A na presynaptickém neuronu, který může urychlit antidepresivní účinky podobně jako pindolol a začlenit blokádu transportéru serotoninu (SERT)10. Tato molekula působí jako antagonista, agonista a částečný agonista více serotoninových receptorů a je navržena tak, aby pomáhala snižovat symptomy deprese pro léčbu a udržovat odpověď.

Vortioxetin prokázal klinicky významné výsledky u hlavních depresivních poruch (MDD) a možné pozitivní účinky na kognitivní schopnosti účastníků byly zaznamenány v několika dalších studiích s klinicky významným zlepšením. Analýza od Baune et. al ukázal, že vortioxetin byl jediným antidepresivem, které zlepšilo kognitivní schopnosti. Mnoho dalších studií podpořilo toto zjištění Vortioxetinu jako antidepresiva zlepšujícího kognitivní funkce pacientů s MDD, pokud je užíván podle pokynů.

Podle nejlepšího vědomí hlavních zkoušejících nebyla provedena žádná místní studie, která by zhodnotila potenciální kognitivní zlepšení pozorované u přípravku Vortioxetin při použití podle pokynů k léčbě velkých depresivních poruch.

Účel této studie:

Účelem tohoto soudu je poskytnout důkazy k posouzení tohoto tvrzení u pákistánské populace. Jednalo by se o první randomizovanou studii věnovanou tomuto hodnocení v regionu s aktivní kontrolou jednoho z nejčastěji používaných selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SSNRI) v Pákistánu k léčbě deprese, venlafaxinu.