Wortioksetyna jako nowy lek przeciwdepresyjny poprawiający zdolności poznawcze (VENUS)

Co jest znane?

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest niepokojącym i bardzo rozpowszechnionym schorzeniem, które wpływa na fizyczne, emocjonalne i poznawcze samopoczucie jednostki, co czyni je jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności na całym świecie.

Racjonalne uzasadnienie:

Wśród innych objawów dysfunkcje poznawcze są jednym z głównych skutków tego zaburzenia, a czasem nawet przyćmiewają objawy depresyjne2. Zaburzenia funkcji poznawczych wpływają na wydajność człowieka w życiu i pracy, wpływając na jego koncentrację, skupienie, pamięć, planowanie i podejmowanie decyzji. Ponadto brak snu i dominujące negatywne myśli związane z depresją również pogarszają zdolności poznawcze.

Przegląd literatury konsekwentnie wskazuje na negatywny wpływ na zdolności poznawcze, wpływający na produktywność i funkcjonowanie osób z MDD, pomimo dużej różnorodności projektów badań lub lokalizacji. Dysfunkcje poznawcze są jednym z najczęstszych skutków zgłaszanych w tych badaniach.

Zidentyfikowana luka badawcza:

Pomimo powtarzanego w literaturze podkreślania kluczowego znaczenia zdolności poznawczych dla codziennej i zawodowej pracy człowieka, jest to dziedzina bardzo rzadko badana oddzielnie w badaniach.

Trafność, znaczenie i zastosowanie:

30 września 2013 r. Food and Drug Administration zatwierdziła wortioksetynę do leczenia dorosłych z MDD. Dokładny mechanizm działania wortioksetyny nie jest znany. Przypuszcza się, że wortioksetyna działa poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego serotoniny; jednak wortioksetyna różni się farmakologicznie od innych SSRI, ponieważ działa również poprzez bezpośrednią modulację różnych receptorów serotoninowych8,9. Przewlekła terapia wcześnie zatwierdzonymi lekami przeciwdepresyjnymi powoduje odczulanie 5-hydroksytryptaminy (5-HT1A) na neuronie presynaptycznym, tworząc w ten sposób pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego i prawdopodobnie zmniejszając ich działanie przeciwdepresyjne. Wortioksetyna jest agonistą 5-HT1A na neuronie presynaptycznym, który może przyspieszać działanie przeciwdepresyjne, podobnie jak pindolol, i włączać blokadę transportera serotoniny (SERT)10. Ta cząsteczka działa jako antagonista, agonista i częściowy agonista wielu receptorów serotoniny i ma na celu pomóc zmniejszyć objawy depresji w leczeniu i utrzymać odpowiedź.

Wortioksetyna wykazała klinicznie istotne wyniki w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), a możliwy pozytywny wpływ na zdolności poznawcze uczestników odnotowano w kilku innych badaniach, w których odnotowano klinicznie istotną poprawę. Analiza przeprowadzona przez Baune i in. wykazali, że wortioksetyna była jedynym lekiem przeciwdepresyjnym, który poprawiał zdolności poznawcze. Wiele innych badań potwierdziło to odkrycie, że wortioksetyna jest lekiem przeciwdepresyjnym poprawiającym funkcje poznawcze pacjentów z MDD, jeśli jest przyjmowana zgodnie z zaleceniami.

Zgodnie z najlepszą wiedzą głównego badacza, nie przeprowadzono lokalnego badania oceniającego potencjalną poprawę funkcji poznawczych obserwowaną w przypadku stosowania wortioksetyny zgodnie z zaleceniami w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych.

Cel tego badania:

Jako taki, celem tego procesu jest dostarczenie dowodów do oceny tego twierdzenia w populacji pakistańskiej. Byłoby to pierwsze randomizowane badanie poświęcone tej ocenie w regionie z aktywną kontrolą jednego z najczęściej stosowanych selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSNRI) w Pakistanie w leczeniu depresji, wenlafaksyny.