FAPI PET/CT för lymfkörtelindelning i kolorektalt karcinom (FAPI-CRC1)

Motivering: Hos patienter med kolorektal cancer är det utmanande att upptäcka små nodalmetastaser med standarddiagnostik (CT och/eller MRI). Detta kan resultera i suboptimal stadieindelning och i slutändan i suboptimal behandling. Kolorektal cancer är vanligtvis associerad med ett tumörstroma som innehåller ett stort antal aktiverade tumörassocierade fibroblaster. Radiomärkta fibroblastaktiveringsproteininhibitorföreningar (FAPI) binder selektivt till dessa fibroblaster och tillåter därigenom känslig och specifik avbildning av tumörstroma med FAPI PET/CT. Nyligen publicerad forskning har visat att FAPI PET/CT exakt kan detektera makroskopiska kolorektalcancerlesioner. Vi har nyligen visat att tumörstroma även utvecklas i lymfkörtelmetastaser med en tumördiameter på bara en millimeter. Förbättrad detektion i det primära tumörområdet och i regionala lymfkörtlar tillhandahållna av FAPI PET/CT kan bidra till mer exakt stadieindelning med potentiell inverkan på patienthanteringen, t.ex. urval för neoadjuvant behandling. Hittills har dock FAPI PET/CT huvudsakligen använts för att visualisera tumör hos metastaserande patienter med olika tumörtyper inom ramen för palliativ behandling, och dess specifika diagnostiska värde för detektion och lokoregional stadieindelning av kolorektal cancer är för närvarande okänt. Vi kommer nu att använda FAPI PET/CT i en pilotstudie för att utforska det potentiella diagnostiska värdet vid detektion av regionala lymfkörtelmetastaser, och för att identifiera möjligheter för ytterligare prospektiv forskning inom områdena diagnostik, strålbehandling och FAPI-baserad terapeutisk terapi.

Syfte: Att beskriva noggrannheten hos FAPI PET/CT vid detektion av regionala lymfkörtelmetastaser hos patienter med kolorektal cancer i jämförelse med standarddiagnostisk avbildning och (hos opererade patienter) histopatologi, i syfte att ge tidiga bevis för det diagnostiska värdet av FAPI PET /CT.

Studiedesign: Multicenter prospektiv tvärsnittsdiagnostisk pilotstudie. Studiepopulation: Studien involverar 30 patienter med nyupptäckt kliniskt nodpositiv kolorektal cancer stratifierad av 20 patienter med tjocktarmscancer och 10 patienter med ändtarmscancer. Alla patienter genomgår lokal behandling av den primära kolorektaltumören.

Intervention: Deltagarna får standarddiagnostisk bildbehandling med kontrastförstärkt CT thorax-abdomen (alla patienter) och bäcken-MR för initial stadieindelning och återställning efter neoadjuvant behandling (endast rektalcancerpatienter). Hos patienter med tjocktarmscancer läggs en FAPI PET/CT-skanning till som en diagnostisk intervention inom ramen för denna studie tidigt efter standarddiagnostik och före planerad operation. Hos patienter med ändtarmscancer läggs två FAPI PET/CT-skanningar till som diagnostiska ingrepp, dvs för initial stadieindelning och omplacering (pre och post neoadjuvant terapi). FAPI PET/CT-resultaten kommer inte att vägleda behandlingsbeslut.

Huvudsakliga studieparametrar: Huvudsyftet är att beskriva den diagnostiska noggrannheten hos FAPI PET/CT vid detektering av regionala lymfkörtelmetastaser i förhållande till diagnostisk bildbehandling av standardvård. FAPI PET/CT kommer att vara visuellt korrelerad med kontrastförstärkt CT hos tjocktarmscancerpatienter och bäcken-MRT pre- och post-neoadjuvant behandling hos rektalcancerpatienter. Histopatologi av det resekerade provet kommer att fungera som referenstest för opererade patienter. Sekundära resultat inkluderar beskrivning av ytterligare fynd på FAPI PET/CT, korrelation mellan tumörstroma i resekerade lymfkörtelmetastaser och spårupptag av regionala lymfkörtlar på FAPI PET/CT, och utvärdering av svar på neoadjuvant behandling på FAPI PET/CT vid rektalcancer . Alla resultat är beskrivande och fungerar som pilot för en potentiell efterföljande större prospektiv diagnostisk studie.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Deltagande i denna studie har inga betydande risker och kommer inte att inducera en försening av diagnos eller behandling eftersom resultaten av FAPI PET/CT inte kommer att vägleda behandlingsbeslut . FAPI PET/CT-skanningen omfattar en total procedurlängd på maximalt 2 timmar och en beräknad stråldos på 6 mSv per procedur (3 mSv för en administrerad dos på 200 MBq Fluor-18-FAPI och 3 mSv för den tillhörande lågdos-CT skanna). Denna stråldos (6 mSv hos patienter med tjocktarmscancer > 18 år och 12 mSv hos patienter med ändtarmscancer > 50 år) ligger väl inom intervallet för normala diagnostiska procedurer och inducerar inte någon signifikant risk i den utvalda populationen med kolorektal cancer. Dessutom är radiofarmaka Fluor-18-FAPI än så länge inte associerad med biverkningar efter injektion.