FAPI PET/CT pro staging lymfatických uzlin u kolorektálního karcinomu (FAPI-CRC1)

Odůvodnění: U pacientů s kolorektálním karcinomem je detekce malých uzlinových metastáz pomocí standardního diagnostického zobrazení (CT a/nebo MRI) náročná. To může vést k suboptimálnímu stagingu a nakonec k suboptimální léčbě. Kolorektální karcinom je typicky spojen s nádorovým stromatem obsahujícím velké množství aktivovaných fibroblastů spojených s nádorem. Radioaktivně značené sloučeniny inhibitoru aktivačního proteinu fibroblastů (FAPI) se selektivně vážou na tyto fibroblasty a umožňují tak citlivé a specifické zobrazení stromatu nádoru pomocí FAPI PET/CT. Nedávno publikovaný výzkum ukázal, že FAPI PET/CT dokáže přesně detekovat makroskopické léze kolorektálního karcinomu. Nedávno jsme prokázali, že nádorové stroma vzniká také v metastázách lymfatických uzlin s průměrem nádoru pouhý milimetr. Zlepšená detekce v oblasti primárního nádoru a v regionálních lymfatických uzlinách poskytovaná pomocí FAPI PET/CT může přispět k přesnějšímu stanovení stadia s potenciálním dopadem na management pacienta, např. výběr pro neoadjuvantní léčbu. Doposud se však FAPI PET/CT používalo především k zobrazení nádoru u metastatických pacientů s různými typy nádorů v rámci paliativní léčby a jeho specifická diagnostická hodnota pro detekci a lokoregionální staging kolorektálního karcinomu není v současné době známa. Nyní použijeme FAPI PET/CT v pilotní studii k prozkoumání potenciální diagnostické hodnoty při detekci metastáz v regionálních lymfatických uzlinách a k identifikaci příležitostí pro další prospektivní výzkum v oblastech diagnostiky, radioterapie a terapie založené na FAPI.

Cíl: Popsat přesnost FAPI PET/CT v detekci metastáz v regionálních lymfatických uzlinách u pacientů s kolorektálním karcinomem ve srovnání se standardním diagnostickým zobrazením a (u operovaných pacientů) histopatologií s cílem poskytnout časný důkaz o diagnostické hodnotě FAPI PET /CT.

Design studie: Multicentrická prospektivní průřezová diagnostická pilotní studie. Populace studie: Studie zahrnuje 30 pacientů s nově zjištěným klinicky pozitivním kolorektálním karcinomem stratifikovaných podle 20 pacientů s karcinomem tlustého střeva a 10 pacientů s karcinomem rekta. Všichni pacienti podstupují lokální léčbu primárního kolorektálního nádoru.

Intervence: Účastníci absolvují standardní diagnostické zobrazení s kontrastním CT hrudníku a břicha (všichni pacienti) a pánevní MRI pro počáteční staging a restaging po neoadjuvantní léčbě (pouze pacienti s rakovinou konečníku). U pacientů s karcinomem tlustého střeva je v rámci této studie přidán jeden FAPI PET/CT sken jako diagnostická intervence brzy po standardním diagnostickém zobrazení a před plánovanou operací. U pacientů s karcinomem rekta jsou přidány dva FAPI PET/CT skeny jako diagnostické intervence, tj. pro počáteční staging a restaging (před a po neoadjuvantní terapii). Výsledky FAPI PET/CT nebudou vodítkem pro rozhodnutí o léčbě.

Hlavní parametry studie: Hlavním cílem je popsat diagnostickou přesnost FAPI PET/CT při detekci metastáz regionálních lymfatických uzlin ve srovnání se standardním diagnostickým zobrazením. FAPI PET/CT bude vizuálně korelovat s kontrastním CT u pacientů s rakovinou tlustého střeva a pánevní MRI pre- a post-neoadjuvantní léčbou u pacientů s rakovinou rekta. Histopatologie resekovaného vzorku bude sloužit jako referenční test pro operované pacienty. Sekundární výsledky zahrnují popis dalších nálezů na FAPI PET/CT, korelaci mezi nádorovým stromatem v resekovaných metastázách lymfatických uzlin a vychytáváním indikátoru regionálních lymfatických uzlin na FAPI PET/CT a hodnocení odpovědi na neoadjuvantní léčbu na FAPI PET/CT u karcinomu rekta . Všechny výsledky jsou popisné a slouží jako pilotní pro případnou následnou větší prospektivní diagnostickou studii.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Účast v této studii nemá žádná významná rizika a nepovede ke zpoždění diagnózy nebo léčby, protože výsledky FAPI PET/CT nebudou vodítkem pro rozhodnutí o léčbě. . FAPI PET/CT sken zahrnuje celkovou dobu trvání výkonu maximálně 2 hodiny a odhadovanou radiační dávku 6 mSv na výkon (3 mSv pro podanou dávku 200 MBq Fluor-18-FAPI a 3 mSv pro související nízkodávkované CT skenovat). Tato dávka záření (6 mSv u pacientů s rakovinou tlustého střeva > 18 let a 12 mSv u pacientů s rakovinou rekta > 50 let) je dobře v rozsahu běžných diagnostických postupů a nezpůsobuje významné riziko u vybrané populace s kolorektálním karcinomem. Navíc radiofarmakum Fluor-18-FAPI zatím není spojeno s vedlejšími účinky po injekci.