FAPI PET/CT für das Lymphknoten-Staging beim kolorektalen Karzinom (FAPI-CRC1)

Begründung: Bei Patienten mit kolorektalem Karzinom ist der Nachweis kleiner Lymphknotenmetastasen mit diagnostischer Standardbildgebung (CT und/oder MRT) eine Herausforderung. Dies kann zu einem suboptimalen Staging und letztendlich zu einer suboptimalen Behandlung führen. Kolorektaler Krebs ist typischerweise mit einem Tumorstroma verbunden, das eine große Anzahl von aktivierten Tumor-assoziierten Fibroblasten enthält. Radioaktiv markierte Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitoren (FAPI) binden selektiv an diese Fibroblasten und ermöglichen dadurch eine sensitive und spezifische Bildgebung des Tumorstromas mit FAPI PET/CT. Kürzlich veröffentlichte Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass FAPI PET/CT makroskopische Darmkrebsläsionen genau erkennen kann. Wir haben kürzlich gezeigt, dass Tumorstroma auch in Lymphknotenmetastasen mit einem Tumordurchmesser von nur einem Millimeter entsteht. Eine verbesserte Erkennung im Bereich des Primärtumors und in regionalen Lymphknoten durch FAPI-PET/CT kann zu einem genaueren Staging mit potenziellen Auswirkungen auf das Patientenmanagement beitragen, z. B. die Auswahl für eine neoadjuvante Behandlung. Bisher wurde die FAPI-PET/CT jedoch hauptsächlich zur Tumordarstellung bei metastasierten Patienten mit verschiedenen Tumortypen im Rahmen der Palliativbehandlung eingesetzt, und ihr spezifischer diagnostischer Wert für die Erkennung und das lokoregionale Staging von Darmkrebs ist derzeit unbekannt. Wir werden FAPI PET/CT nun in einer Pilotstudie einsetzen, um den potenziellen diagnostischen Wert beim Nachweis regionaler Lymphknotenmetastasen zu untersuchen und Möglichkeiten für weitere prospektive Forschung in den Bereichen Diagnostik, Strahlentherapie und FAPI-basierte theragnostische Therapie zu identifizieren.

Ziel: Beschreibung der Genauigkeit der FAPI-PET/CT beim Nachweis regionaler Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit Darmkrebs im Vergleich zur diagnostischen Standardbildgebung und (bei operierten Patienten) zur Histopathologie mit dem Ziel, den diagnostischen Wert der FAPI-PET frühzeitig zu belegen /CT.

Studiendesign: Multizentrische prospektive querschnittsdiagnostische Pilotstudie. Studienpopulation: Die Studie umfasst 30 Patienten mit neu entdecktem, klinisch nodal positivem Darmkrebs, stratifiziert nach 20 Patienten mit Dickdarmkrebs und 10 Patienten mit Rektumkrebs. Alle Patienten werden einer lokalen Behandlung des primären kolorektalen Tumors unterzogen.

Intervention: Die Teilnehmer erhalten eine standardmäßige diagnostische Bildgebung mit kontrastverstärktem CT-Thorax-Abdomen (alle Patienten) und Becken-MRT für das anfängliche Staging und das erneute Staging nach neoadjuvanter Behandlung (nur Patienten mit Rektumkarzinom). Bei Patienten mit Dickdarmkrebs wird ein FAPI-PET/CT-Scan als diagnostische Intervention im Rahmen dieser Studie früh nach der diagnostischen Standardbildgebung und vor einer geplanten Operation hinzugefügt. Bei Patienten mit Rektumkarzinom werden zwei FAPI-PET/CT-Scans als diagnostische Interventionen hinzugefügt, d. h. für das anfängliche Staging und das Re-Staging (prä- und post-neoadjuvante Therapie). Die FAPI-PET/CT-Ergebnisse leiten keine Behandlungsentscheidungen.

Hauptstudienparameter: Das Hauptziel ist die Beschreibung der diagnostischen Genauigkeit der FAPI-PET/CT beim Nachweis regionaler Lymphknotenmetastasen im Vergleich zur diagnostischen Standardbildgebung. FAPI PET/CT wird visuell mit kontrastverstärktem CT bei Dickdarmkrebspatienten und Becken-MRT vor und nach der neoadjuvanten Behandlung bei Rektumkrebspatienten korreliert. Die Histopathologie der resezierten Probe dient als Referenztest für operierte Patienten. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Beschreibung zusätzlicher Befunde bei FAPI-PET/CT, die Korrelation zwischen Tumorstroma in resezierten Lymphknotenmetastasen und der Tracer-Aufnahme regionaler Lymphknoten bei FAPI-PET/CT sowie die Bewertung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Behandlung bei FAPI-PET/CT bei Rektumkarzinom . Alle Ergebnisse sind beschreibend und dienen als Pilotprojekt für eine mögliche spätere größere prospektive diagnostische Studie.

Art und Umfang der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnahme an dieser Studie ist mit keinen wesentlichen Risiken verbunden und führt nicht zu einer Verzögerung der Diagnose oder Behandlung, da die Ergebnisse der FAPI-PET/CT keine Behandlungsentscheidungen leiten . Der FAPI-PET/CT-Scan umfasst eine Gesamtverfahrensdauer von maximal 2 Stunden und eine geschätzte Strahlendosis von 6 mSv pro Verfahren (3 mSv für eine verabreichte Dosis von 200 MBq Fluor-18-FAPI und 3 mSv für die zugehörige Niedrigdosis-CT Scan). Diese Strahlendosis (6 mSv bei Dickdarmkrebspatienten > 18 Jahre und 12 mSv bei Rektumkrebspatienten > 50 Jahre) liegt gut im Bereich normaler diagnostischer Verfahren und induziert kein signifikantes Risiko in der ausgewählten Population mit Darmkrebs. Zudem wird das Radiopharmakon Fluor-18-FAPI bisher nicht mit Nebenwirkungen nach der Injektion in Verbindung gebracht.