FAPI PET/TC per la stadiazione dei linfonodi nel carcinoma colorettale (FAPI-CRC1)

Razionale: nei pazienti con carcinoma del colon-retto il rilevamento di piccole metastasi linfonodali con diagnostica per immagini standard (TC e/o RM) è impegnativo. Ciò può comportare una stadiazione subottimale e, in ultima analisi, un trattamento subottimale. Il cancro del colon-retto è tipicamente associato a uno stroma tumorale contenente un gran numero di fibroblasti associati al tumore attivati. I composti dell'inibitore della proteina di attivazione dei fibroblasti radiomarcati (FAPI) si legano selettivamente a questi fibroblasti e quindi consentono l'imaging sensibile e specifico dello stroma tumorale con FAPI PET/CT. Una ricerca pubblicata di recente ha indicato che FAPI PET/TC può rilevare con precisione le lesioni macroscopiche del cancro del colon-retto. Abbiamo recentemente dimostrato che lo stroma tumorale si sviluppa anche nelle metastasi linfonodali con un diametro tumorale di appena un millimetro. Una migliore rilevazione nell'area del tumore primario e nei linfonodi regionali fornita da FAPI PET/TC può contribuire a una stadiazione più accurata con un potenziale impatto sulla gestione del paziente, ad esempio la selezione per il trattamento neoadiuvante. Tuttavia, fino ad ora FAPI PET/CT è stato utilizzato principalmente per visualizzare il tumore in pazienti metastatici con vari tipi di tumore nell'ambito del trattamento palliativo e il suo valore diagnostico specifico per il rilevamento e la stadiazione locoregionale del cancro del colon-retto è attualmente sconosciuto. Useremo ora FAPI PET/TC in uno studio pilota per esplorare il potenziale valore diagnostico nella rilevazione delle metastasi linfonodali regionali e per identificare opportunità per ulteriori ricerche prospettiche nelle aree della diagnostica, della radioterapia e della terapia teragnostica basata su FAPI.

Obiettivo: descrivere l'accuratezza della FAPI PET/TC nel rilevamento delle metastasi linfonodali regionali nei pazienti con carcinoma del colon-retto rispetto all'imaging diagnostico standard e (nei pazienti operati) all'istopatologia, con l'obiettivo di fornire una prova precoce del valore diagnostico della FAPI PET /CT.

Disegno dello studio: studio pilota diagnostico trasversale prospettico multicentrico. Popolazione in studio: lo studio coinvolge 30 pazienti con carcinoma del colon-retto con linfonodo positivo di nuova diagnosi, stratificati in 20 pazienti con carcinoma del colon e 10 pazienti con carcinoma del retto. Tutti i pazienti sono sottoposti a trattamento locale del tumore colorettale primario.

Intervento: i partecipanti ricevono immagini diagnostiche standard con TC torace-addome con contrasto migliorato (tutti i pazienti) e risonanza magnetica pelvica per la stadiazione iniziale e la ristadiazione dopo il trattamento neoadiuvante (solo pazienti con cancro del retto). Nei pazienti con carcinoma del colon, viene aggiunta una scansione FAPI PET/TC come intervento diagnostico nell'ambito di questo studio subito dopo l'imaging diagnostico standard e prima dell'intervento chirurgico pianificato. Nei pazienti con carcinoma del retto, vengono aggiunte due scansioni FAPI PET/TC come interventi diagnostici, ovvero per la stadiazione iniziale e la ristadiazione (terapia pre e post neoadiuvante). I risultati FAPI PET/TC non guideranno le decisioni terapeutiche.

Principali parametri dello studio: l'obiettivo principale è descrivere l'accuratezza diagnostica della FAPI PET/CT nel rilevare metastasi linfonodali regionali rispetto allo standard di imaging diagnostico di cura. La FAPI PET/TC sarà visivamente correlata con la TC con mezzo di contrasto nei pazienti affetti da tumore del colon e la RM pelvica pre e post-trattamento neoadiuvante nei pazienti affetti da tumore del retto. L'istopatologia del campione resecato servirà come test di riferimento per i pazienti operati. Gli esiti secondari includono la descrizione di ulteriori risultati su FAPI PET/TC, la correlazione tra lo stroma tumorale nelle metastasi linfonodali resecate e l'assorbimento del tracciante dei linfonodi regionali su FAPI PET/TC e la valutazione della risposta al trattamento neoadiuvante su FAPI PET/TC nel cancro del retto . Tutti i risultati sono descrittivi e fungono da pilota per un potenziale successivo studio diagnostico prospettico più ampio.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: la partecipazione a questo studio non presenta rischi significativi e non indurrà un ritardo nella diagnosi o nel trattamento perché i risultati della FAPI PET/TC non guideranno le decisioni terapeutiche . La scansione FAPI PET/TC comporta una durata totale della procedura di massimo 2 ore e una dose di radiazioni stimata di 6 mSv per procedura (3 mSv per una dose somministrata di 200 MBq Fluor-18-FAPI e 3 mSv per la TC a bassa dose associata scansione). Questa dose di radiazioni (6 mSv nei pazienti con cancro del colon di età > 18 anni e 12 mSv nei pazienti con cancro del retto di età > 50 anni) rientra ampiamente nell'intervallo delle normali procedure diagnostiche e non induce un rischio significativo nella popolazione selezionata con cancro del colon-retto. Inoltre, il radiofarmaco Fluor-18-FAPI non è finora associato ad effetti collaterali dopo l'iniezione.