FAPI PET/CT til lymfeknudestadieinddeling i kolorektalt karcinom (FAPI-CRC1)

Begrundelse: Hos patienter med kolorektal cancer er påvisningen af ​​små nodale metastaser med standarddiagnostisk billeddannelse (CT og/eller MR) udfordrende. Dette kan resultere i suboptimal iscenesættelse og i sidste ende i suboptimal behandling. Kolorektal cancer er typisk forbundet med et tumorstroma indeholdende et stort antal aktiverede tumorassocierede fibroblaster. Radioaktivt mærkede fibroblastaktiveringsproteinhæmmerforbindelser (FAPI) binder selektivt til disse fibroblaster og muliggør derved følsom og specifik billeddannelse af tumorstroma med FAPI PET/CT. Nylig offentliggjort forskning har vist, at FAPI PET/CT nøjagtigt kan detektere makroskopiske kolorektal cancerlæsioner. Vi har for nylig påvist, at tumorstroma også udvikler sig i lymfeknudemetastaser med en tumordiameter på kun en millimeter. Forbedret detektion i det primære tumorområde og i regionale lymfeknuder leveret af FAPI PET/CT kan bidrage til mere præcis stadieinddeling med potentiel indvirkning på patientbehandlingen, f.eks. udvælgelse til neoadjuverende behandling. Indtil nu har FAPI PET/CT hovedsageligt været brugt til at visualisere tumor hos metastaserende patienter med forskellige tumortyper inden for rammerne af palliativ behandling, og dens specifikke diagnostiske værdi for påvisning og lokoregional stadieinddeling af kolorektal cancer er i øjeblikket ukendt. Vi vil nu bruge FAPI PET/CT i et pilotstudie for at udforske den potentielle diagnostiske værdi i påvisningen af ​​regionale lymfeknudemetastaser og for at identificere muligheder for yderligere prospektiv forskning inden for områderne diagnostik, strålebehandling og FAPI-baseret terapeutisk terapi.

Formål: At beskrive nøjagtigheden af ​​FAPI PET/CT i påvisningen af ​​regionale lymfeknudemetastaser hos patienter med kolorektal cancer sammenlignet med standard diagnostisk billeddannelse og (hos opererede patienter) histopatologi, med det formål at tilvejebringe tidlig evidens for den diagnostiske værdi af FAPI PET /CT.

Studiedesign: Multicenter prospektiv tværsnitsdiagnostisk pilotundersøgelse. Undersøgelsespopulation: Undersøgelsen involverer 30 patienter med nyopdaget klinisk nodepositiv kolorektal cancer stratificeret af 20 patienter med tyktarmskræft og 10 patienter med endetarmskræft. Alle patienter gennemgår lokal behandling af den primære kolorektale tumor.

Intervention: Deltagerne modtager standarddiagnostisk billeddannelse med kontrastforstærket CT thorax-abdomen (alle patienter) og bækken-MR til indledende stadieinddeling og genopbygning efter neoadjuverende behandling (kun endetarmskræftpatienter). Hos patienter med tyktarmskræft tilføjes en FAPI PET/CT-scanning som en diagnostisk intervention i omfanget af denne undersøgelse tidligt efter standarddiagnostisk billeddannelse og før planlagt operation. Hos patienter med endetarmskræft tilføjes to FAPI PET/CT-scanninger som diagnostiske indgreb, dvs. til indledende stadieinddeling og genopbygning (præ og post neoadjuverende terapi). FAPI PET/CT-resultaterne vil ikke vejlede behandlingsbeslutninger.

Hovedundersøgelsesparametre: Hovedformålet er at beskrive den diagnostiske nøjagtighed af FAPI PET/CT ved påvisning af regionale lymfeknudemetastaser i forhold til diagnostisk billeddiagnostik i standardbehandling. FAPI PET/CT vil være visuelt korreleret med kontrastforstærket CT hos tyktarmskræftpatienter og bækken MR præ- og post-neoadjuverende behandling hos endetarmskræftpatienter. Histopatologi af den resekerede prøve vil tjene som referencetest for opererede patienter. Sekundære resultater omfatter beskrivelse af yderligere fund på FAPI PET/CT, korrelation mellem tumorstroma i resekerede lymfeknudemetastaser og sporoptagelse af regionale lymfeknuder på FAPI PET/CT og evaluering af respons på neoadjuverende behandling på FAPI PET/CT i endetarmskræft. . Alle resultater er beskrivende og fungerer som pilot for en potentiel efterfølgende større prospektiv diagnostisk undersøgelse.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og grupperelaterede: Deltagelse i denne undersøgelse har ingen væsentlige risici og vil ikke inducere en forsinkelse i diagnose eller behandling, fordi resultaterne af FAPI PET/CT ikke vil vejlede behandlingsbeslutninger . FAPI PET/CT-scanningen involverer en samlet procedurevarighed på maksimalt 2 timer og en estimeret stråledosis på 6 mSv pr. procedure (3 mSv for en administreret dosis på 200 MBq Fluor-18-FAPI og 3 mSv for den tilhørende lavdosis-CT Scan). Denne stråledosis (6 mSv hos patienter med tyktarmskræft på > 18 år og 12 mSv hos patienter med endetarmskræft på > 50 år) ligger godt inden for intervallet for normale diagnostiske procedurer og inducerer ikke en signifikant risiko i den udvalgte population med tyktarmskræft. Desuden er Fluor-18-FAPI radioaktivt lægemiddel indtil videre ikke forbundet med bivirkninger efter injektion.