FAPI PET/CT voor lymfeklierstadiëring bij colorectaal carcinoom (FAPI-CRC1)

Achtergrond: Bij patiënten met dikkedarmkanker is het opsporen van kleine kliermetastasen met standaard diagnostische beeldvorming (CT en/of MRI) een uitdaging. Dit kan resulteren in een suboptimale stadiëring en uiteindelijk in een suboptimale behandeling. Colorectale kanker wordt meestal geassocieerd met een tumor-stroma dat grote aantallen geactiveerde tumor-geassocieerde fibroblasten bevat. Radioactief gemerkte fibroblastactiveringsproteïneremmers (FAPI) verbindingen binden zich selectief aan deze fibroblasten en maken daardoor gevoelige en specifieke beeldvorming van tumorstroma mogelijk met FAPI PET/CT. Recent gepubliceerd onderzoek heeft aangetoond dat FAPI PET/CT nauwkeurig macroscopische colorectale kankerlaesies kan detecteren. Recent hebben we aangetoond dat tumorstroma ook ontstaat in lymfekliermetastasen met een tumordiameter van slechts een millimeter. Verbeterde detectie in het primaire tumorgebied en in regionale lymfeklieren door middel van FAPI PET/CT kan bijdragen aan een nauwkeurigere stadiëring met mogelijke gevolgen voor de behandeling van de patiënt, bijvoorbeeld de selectie voor neoadjuvante behandeling. Tot nu toe werd FAPI PET/CT echter voornamelijk gebruikt om tumoren in beeld te brengen bij gemetastaseerde patiënten met verschillende tumortypes in het kader van palliatieve behandeling, en de specifieke diagnostische waarde ervan voor detectie en locoregionale stadiëring van colorectale kanker is momenteel onbekend. We gaan FAPI PET/CT nu gebruiken in een pilootstudie om de potentiële diagnostische waarde bij de detectie van regionale lymfekliermetastasen te onderzoeken, en om mogelijkheden te identificeren voor verder prospectief onderzoek op het gebied van diagnostiek, radiotherapie en FAPI-gebaseerde theragnostische therapie.

Doelstelling: beschrijven van de nauwkeurigheid van FAPI PET/CT bij de detectie van regionale lymfekliermetastasen bij patiënten met dikkedarmkanker in vergelijking met standaard diagnostische beeldvorming en (bij geopereerde patiënten) histopathologie, met als doel vroeg bewijs te leveren van de diagnostische waarde van FAPI PET /CT.

Onderzoeksopzet: Multicenter prospectieve cross-sectionele diagnostische pilootstudie. Studiepopulatie: De studie omvat 30 patiënten met nieuw ontdekte klinisch klierpositieve colorectale kanker, gestratificeerd door 20 patiënten met colonkanker en 10 patiënten met endeldarmkanker. Alle patiënten ondergaan een lokale behandeling van de primaire colorectale tumor.

Interventie: Deelnemers krijgen standaard diagnostische beeldvorming met contrastversterkte CT thorax-abdomen (alle patiënten) en bekken-MRI voor initiële stadiëring en herstadiëring na neoadjuvante behandeling (alleen rectumkankerpatiënten). Bij patiënten met darmkanker wordt één FAPI PET/CT-scan toegevoegd als diagnostische interventie in de reikwijdte van deze studie, vroeg na standaard diagnostische beeldvorming en voorafgaand aan geplande chirurgie. Bij patiënten met endeldarmkanker worden twee FAPI PET/CT-scans toegevoegd als diagnostische interventies, d.w.z. voor initiële stadiëring en herstadiëring (pre- en post-neoadjuvante therapie). De FAPI PET/CT-resultaten zijn geen leidraad voor behandelbeslissingen.

Belangrijkste onderzoeksparameters: Het hoofddoel is het beschrijven van de diagnostische accuratesse van FAPI PET/CT bij het opsporen van regionale lymfekliermetastasen ten opzichte van standaard diagnostische beeldvorming. FAPI PET/CT zal visueel worden gecorreleerd met CT met contrastversterking bij patiënten met darmkanker en pre- en post-neoadjuvante behandeling met bekken-MRI bij patiënten met rectumkanker. Histopathologie van het gereseceerde monster zal dienen als referentietest voor geopereerde patiënten. Secundaire uitkomsten omvatten beschrijving van aanvullende bevindingen op FAPI PET/CT, correlatie tussen tumorstroma bij gereseceerde lymfekliermetastasen en traceropname van regionale lymfeklieren op FAPI PET/CT, en evaluatie van respons op neoadjuvante behandeling op FAPI PET/CT bij rectumkanker . Alle uitkomsten zijn beschrijvend en dienen als pilot voor een mogelijk later groter prospectief diagnostisch onderzoek.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Deelname aan deze studie heeft geen significante risico's en zal geen vertraging in diagnose of behandeling veroorzaken omdat de uitkomsten van de FAPI PET/CT niet leidend zullen zijn bij behandelbeslissingen . De FAPI PET/CT-scan heeft een totale ingreepduur van maximaal 2 uur en een geschatte stralingsdosis van 6 mSv per ingreep (3 mSv voor een toegediende dosis van 200 MBq Fluor-18-FAPI en 3 mSv voor de bijbehorende lage dosis CT-scan). scannen). Deze stralingsdosis (6 mSv bij patiënten met darmkanker > 18 jaar en 12 mSv bij patiënten met endeldarmkanker > 50 jaar) ligt ruim binnen het bereik van normale diagnostische procedures en leidt niet tot een significant risico in de geselecteerde populatie met darmkanker. Bovendien wordt het radiofarmacon Fluor-18-FAPI tot nu toe niet geassocieerd met bijwerkingen na injectie.