FAPI PET/CT for lymfeknuteinndeling i kolorektalt karsinom (FAPI-CRC1)

Begrunnelse: Hos pasienter med tykktarmskreft er påvisning av små nodale metastaser med standard bildediagnostikk (CT og/eller MR) utfordrende. Dette kan resultere i suboptimal iscenesettelse og til slutt i suboptimal behandling. Kolorektal kreft er vanligvis assosiert med et tumorstroma som inneholder et stort antall aktiverte tumorassosierte fibroblaster. Radiomerkede fibroblastaktiveringsproteininhibitorforbindelser (FAPI) binder seg selektivt til disse fibroblastene, og tillater derved sensitiv og spesifikk avbildning av tumorstroma med FAPI PET/CT. Nylig publisert forskning har indikert at FAPI PET/CT nøyaktig kan oppdage makroskopiske kolorektale kreftlesjoner. Vi har nylig vist at tumorstroma også utvikles i lymfeknutemetastaser med en tumordiameter på bare en millimeter. Forbedret deteksjon i det primære tumorområdet og i regionale lymfeknuter levert av FAPI PET/CT kan bidra til mer nøyaktig iscenesettelse med potensiell innvirkning på pasientbehandlingen, f.eks. valg for neoadjuvant behandling. Imidlertid har FAPI PET/CT til nå hovedsakelig blitt brukt til å visualisere tumor hos metastaserende pasienter med ulike tumortyper i omfanget av palliativ behandling, og dens spesifikke diagnostiske verdi for påvisning og lokoregional stadieinndeling av kolorektal kreft er foreløpig ukjent. Vi vil nå bruke FAPI PET/CT i en pilotstudie for å utforske den potensielle diagnostiske verdien ved påvisning av regionale lymfeknutemetastaser, og for å identifisere muligheter for videre prospektiv forskning innen områdene diagnostikk, strålebehandling og FAPI-basert terapeutisk terapi.

Mål: Å beskrive nøyaktigheten av FAPI PET/CT ved påvisning av regionale lymfeknutemetastaser hos pasienter med tykktarmskreft sammenlignet med standard diagnostisk bildediagnostikk og (hos opererte pasienter) histopatologi, med sikte på å gi tidlig bevis på den diagnostiske verdien av FAPI PET /CT.

Studiedesign: Multisenter prospektiv tverrsnittsdiagnostisk pilotstudie. Studiepopulasjon: Studien involverer 30 pasienter med nyoppdaget klinisk nodepositiv tykktarmskreft stratifisert av 20 pasienter med tykktarmskreft og 10 pasienter med endetarmskreft. Alle pasienter gjennomgår lokal behandling av den primære kolorektale svulsten.

Intervensjon: Deltakerne mottar standard diagnostisk bildediagnostikk med kontrastforsterket CT thorax-abdomen (alle pasienter) og bekken-MR for innledende stadieinndeling og ny staging etter neoadjuvant behandling (kun endetarmskreftpasienter). Hos pasienter med tykktarmskreft legges én FAPI PET/CT-skanning til som en diagnostisk intervensjon i omfanget av denne studien tidlig etter standard diagnostisk bildediagnostikk og før planlagt operasjon. Hos pasienter med endetarmskreft legges to FAPI PET/CT-skanninger til som diagnostiske intervensjoner, dvs. for innledende stadieinndeling og gjenoppgradering (pre og post neoadjuvant terapi). FAPI PET/CT-resultatene vil ikke veilede behandlingsbeslutninger.

Hovedstudieparametere: Hovedmålet er å beskrive den diagnostiske nøyaktigheten til FAPI PET/CT ved påvisning av regionale lymfeknutemetastaser i forhold til standard diagnostisk bildediagnostikk. FAPI PET/CT vil være visuelt korrelert med kontrastforsterket CT hos tykktarmskreftpasienter, og bekken MR pre- og post-neoadjuvant behandling hos endetarmskreftpasienter. Histopatologi av den resekerte prøven vil tjene som referansetest for opererte pasienter. Sekundære utfall inkluderer beskrivelse av tilleggsfunn på FAPI PET/CT, korrelasjon mellom tumorstroma i resekerte lymfeknutemetastaser og sporopptak av regionale lymfeknuter på FAPI PET/CT, og evaluering av respons på neoadjuvant behandling på FAPI PET/CT ved rektalkreft . Alle utfall er beskrivende og fungerer som pilot for en potensiell påfølgende større prospektiv diagnostisk studie.

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakelse i denne studien har ingen signifikant risiko og vil ikke indusere en forsinkelse i diagnose eller behandling fordi resultatene av FAPI PET/CT ikke vil veilede behandlingsbeslutninger . FAPI PET/CT-skanningen involverer en total prosedyrevarighet på maksimalt 2 timer og en estimert stråledose på 6 mSv per prosedyre (3 mSv for en administrert dose på 200 MBq Fluor-18-FAPI, og 3 mSv for den tilhørende lavdose-CT skanning). Denne stråledosen (6 mSv hos pasienter med tykktarmskreft > 18 år og 12 mSv hos pasienter med endetarmskreft > 50 år) er godt innenfor rekkevidden av normale diagnostiske prosedyrer og induserer ikke en signifikant risiko i den utvalgte populasjonen med tykktarmskreft. I tillegg er Fluor-18-FAPI radiofarmaka så langt ikke assosiert med bivirkninger etter injeksjon.