Undersöker NMJ-defekter i SMA efter central och perifer SMN-restaurering

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Ålder 18-65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och att följa programprotokollet enligt ICH och lokala bestämmelser
• Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
• Tillräckligt återhämtad från någon akut sjukdom vid tidpunkten för screening och anses vara tillräckligt kliniskt väl för att delta, enligt den behandlande läkarens åsikt
• Patienter med retinopati av prematuritet bör ha tecken på stabil sjukdom
• Genetisk bekräftelse av 5q SMA dokumenterad på genetiska standardtester för sjukdomen
• Fick nusinersen-behandling i tio månader eller mer
• Närvaro av 10 % sammansatt muskelaktionspotential (CMAP) amplitudminskning vid 3 Hz repetitiv nervstimulering av ryggradstillbehöret eller ulnarnerven

• Negativt blodgraviditetstest vid screening (alla kvinnor i fertil ålder, inklusive de som har haft en tubal ligering), och avtal om att följa åtgärder för att förhindra graviditet och begränsningar av spermiedonation, enligt nedan:

  • För kvinnor som inte är i klimakteriet i förtid (≤12 månader av amenorré utan behandling) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller att använda två adekvata preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, under behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel.
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering, etablerad och korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 30 dagar efter den sista dosen av Risdiplam. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Behandling med en undersökningsterapi inom 180 dagar före start av studieläkemedlet
• Historik med etablerad diagnos av neuromuskulär junction disorder
• Samsjukliga tillstånd som utesluter resor, testning eller studier av mediciner
• Patienter som enligt utredarens uppfattning är psykiskt eller juridiskt oförmögna att lämna ett informerat samtycke