Undersøgelse af NMJ-defekter i SMA efter central og perifer SMN-restaurering

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder 18-65 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
• I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde programprotokollen i henhold til ICH og lokale regler
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
• Tilstrækkeligt restitueret fra enhver akut sygdom på screeningstidspunktet og anses for klinisk godt nok til at deltage, efter den behandlende læges mening
• Patienter med retinopati af præmaturitet bør have tegn på stabil sygdom
• Genetisk bekræftelse af 5q SMA dokumenteret på standard genetiske tests for lidelsen
• Fik nusinersen behandling i ti måneder eller mere
• Tilstedeværelse af 10 % sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP) amplitudeformindskelse ved 3 Hz gentagen nervestimulation af spinaltilbehøret eller ulnarnerven

• Negativ blodgraviditetstest ved screening (alle kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der har haft en tubal ligering), og aftale om at overholde foranstaltninger til forebyggelse af graviditet og restriktioner for sæddonation som nedenfor:

  • For kvinder, der ikke er for tidligt i overgangsalderen (≤12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller at bruge to passende præventionsmetoder, inklusive mindst én metode med en fejlrate på < 1 % om året, i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret og korrekt brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af Risdiplam Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Behandling med en undersøgelsesterapi inden for 180 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet
• Anamnese med etableret diagnose af neuromuskulær forbindelsesforstyrrelse
• Komorbide tilstande, der udelukker rejser, test eller undersøgelsesmedicin
• Patienter, der efter efterforskerens mening er psykisk eller juridisk ude af stand til at give et informeret samtykke