Onderzoek naar NMJ-defecten in SMA na herstel van centrale en perifere SMN

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 18-65 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het programmaprotocol volgens ICH en lokale regelgeving
• Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Voldoende hersteld van een acute ziekte op het moment van screening en klinisch goed genoeg bevonden om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend arts
• Patiënten met prematuur retinopathie moeten bewijs hebben van een stabiele ziekte
• Genetische bevestiging van 5q SMA gedocumenteerd op standaard genetische tests voor de aandoening
• Nusinersen-behandeling gekregen gedurende tien maanden of langer
• Aanwezigheid van 10% samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP) amplitudeafname bij 3 Hz herhaalde zenuwstimulatie van het ruggenmergaccessoire of de nervus ulnaris

• Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief degenen die een afbinding van de eileiders hebben gehad), en instemming om te voldoen aan maatregelen om zwangerschap te voorkomen en beperkingen op spermadonatie, zoals hieronder:

  • Voor vrouwen die niet voortijdig in de menopauze zijn (≤12 maanden amenorroe zonder therapie) of chirurgisch onvruchtbaar zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel.
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld en correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis Risdiplam Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met een onderzoekstherapie binnen 180 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van de vastgestelde diagnose van neuromusculaire junctiestoornis
• Comorbide aandoeningen die reizen, testen of studiemedicatie onmogelijk maken
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker geestelijk of wettelijk niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven