Investigación de los defectos de la NMJ en la SMA después de la restauración del SMN central y periférico

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad 18-65 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del programa de acuerdo con ICH y las regulaciones locales
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
• Adecuadamente recuperado de cualquier enfermedad aguda en el momento de la selección y considerado clínicamente lo suficientemente bien como para participar, en opinión del médico tratante.
• Los pacientes con retinopatía del prematuro deben tener evidencia de enfermedad estable
• Confirmación genética de 5q SMA documentada en pruebas genéticas estándar para el trastorno
• Recibió tratamiento con nusinersen durante diez meses o más
• Presencia de una disminución de la amplitud del potencial de acción muscular compuesto (CMAP) del 10% en la estimulación nerviosa repetitiva de 3 Hz del nervio espinal accesorio o cubital

• Prueba de embarazo en sangre negativa en la selección (todas las mujeres en edad fértil, incluidas las que se han sometido a una ligadura de trompas), y acuerdo para cumplir con las medidas para prevenir el embarazo y las restricciones a la donación de esperma, como se indica a continuación:

  • Para mujeres que no tienen menopausia prematura (≤12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluyendo al menos un método con una tasa de fracaso de < 1 % por año, durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida.
  • Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso establecido y adecuado de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la dosis final de Risdiplam Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tratamiento con una terapia en investigación dentro de los 180 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Antecedentes de diagnóstico establecido de trastorno de la unión neuromuscular
• Condiciones comórbidas que impiden viajar, realizar pruebas o estudiar medicamentos
• Pacientes que, en opinión del investigador, están mental o legalmente incapacitados para dar un consentimiento informado.