Indagare sui difetti NMJ nella SMA dopo il restauro di SMN centrale e periferico

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Età 18-65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo del programma secondo l'ICH e le normative locali
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Adeguatamente guarito da qualsiasi malattia acuta al momento dello screening e considerato clinicamente abbastanza bene per partecipare, secondo il parere del medico curante
• I pazienti con retinopatia del prematuro devono avere evidenza di malattia stabile
• Conferma genetica della SMA 5q documentata su test genetici standard per la malattia
• Ricevuto trattamento nusinersen per dieci mesi o più
• Presenza di un decremento dell'ampiezza del potenziale d'azione muscolare composto del 10% (CMAP) su stimolazione nervosa ripetitiva di 3 Hz dell'accessorio spinale o del nervo ulnare

• Test di gravidanza ematico negativo allo screening (tutte le donne in età fertile, comprese quelle che hanno avuto una legatura delle tube) e accordo a rispettare le misure per prevenire la gravidanza e le restrizioni sulla donazione di sperma, come di seguito:

  • Per le donne che non sono in menopausa prematura (≤12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o a utilizzare due metodi contraccettivi adeguati, includendo almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% all'anno, durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida.
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso consolidato e corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini al rame.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose di Risdiplam. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Trattamento con una terapia sperimentale entro 180 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Storia di diagnosi stabilita di disturbo della giunzione neuromuscolare
• Condizioni di comorbilità che precludono viaggi, test o farmaci in studio
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, sono mentalmente o legalmente incapaci di fornire un consenso informato