Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Investigando Defeitos NMJ em SMA Após Restauração SMN Central e Periférica

20 de fevereiro de 2026 atualizado por: Bakri Elsheikh

Este é um estudo observacional para investigar a melhora dos defeitos NMJ em pacientes adultos com SMA após o tratamento com Risdiplam. Os pacientes elegíveis receberão tratamento com Risdiplam oral diário após receberem a aprovação por meio de seu seguro comercial ou programa de assistência a medicamentos. Todos os indivíduos serão avaliados na visita inicial para determinar a elegibilidade. Os indivíduos elegíveis serão reavaliados após completarem seis e 12 meses de tratamento com Risdiplam. O estudo pretende inscrever dez adultos com pacientes com SMA com evidência eletrodiagnóstica de defeito de transmissão NMJ na estimulação nervosa repetitiva, apesar do tratamento anterior com Nusinersen.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Atrofia muscular espinhal

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Risdiplam

Descrição detalhada

Este é um teste de prova de conceito para investigar o impacto das terapias aprovadas pela FDA para adultos com SMA na transmissão NMJ. O estudo incluirá adultos geneticamente confirmados com 5 q SMA com evidência eletrodiagnóstica de defeitos NMJ apesar de pelo menos dez meses de tratamento com nusinersen para avaliar a transmissão NMJ após 12 meses de tratamento com Risidplam. A dosagem será baseada no peso, conforme aprovado pelo FDA (Informações de prescrição dos EUA)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    - The Ohio State University Wexner Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo incluirá adultos geneticamente confirmados com 5 q SMA com evidência eletrodiagnóstica de defeitos NMJ apesar de pelo menos dez meses de tratamento com nusinersen para avaliar a transmissão NMJ após 12 meses de tratamento com Risidplam.

Descrição

Critério de inclusão:

Formulário de consentimento informado assinado
Idade 18-65 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do programa de acordo com o ICH e os regulamentos locais
Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
Adequadamente recuperado de qualquer doença aguda no momento da triagem e considerado clinicamente bem o suficiente para participar, na opinião do médico assistente
Pacientes com retinopatia da prematuridade devem apresentar evidência de doença estável
Confirmação genética de 5q SMA documentada em testes genéticos padrão para o distúrbio
Recebeu tratamento com nusinersen por dez meses ou mais
Presença de 10% de diminuição da amplitude do potencial de ação muscular composto (CMAP) na estimulação nervosa repetitiva de 3 Hz do acessório espinhal ou nervo ulnar
Teste de gravidez de sangue negativo na triagem (todas as mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas que fizeram laqueadura tubária) e concordância em cumprir as medidas de prevenção de gravidez e restrições à doação de esperma, conforme abaixo:
- Para mulheres que não estão na menopausa prematuramente (≤ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar dois métodos contraceptivos adequados, incluindo pelo menos um método com taxa de falha < 1% ao ano, durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida.
- Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

Critério de exclusão:

Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a dose final de Risdiplam.
Tratamento com uma terapia experimental dentro de 180 dias antes do início do medicamento do estudo
História de diagnóstico estabelecido de distúrbio da junção neuromuscular
Condições comórbidas que impedem viagens, testes ou medicamentos em estudo
Pacientes que são, na opinião do investigador, mentalmente ou legalmente incapacitados para fornecer um consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Outro
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Diminuição da estimulação nervosa repetitiva Prazo: Linha de base	Alteração no decréscimo percentual da amplitude do potencial de ação muscular composto avaliada usando estimulação nervosa repetitiva (RNS) de 3 Hz do nervo acessório espinhal em comparação com controles históricos. Se a amplitude do CMAP estiver ausente no nervo acessório espinhal, SMA, CMAP ulnar será usado para avaliar a transmissão do NMJ.	Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Teste de caminhada de seis minutos (TC6M) Distância total Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10%	Linha de base
Diferença no teste de caminhada de seis minutos na distância entre o primeiro e o último minuto Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10%	Linha de base
Escala de avaliação da função de atrofia muscular espinhal modificada (SMA-FRS) Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10% (escala de 0 a 40, pontuação mais alta é melhor).	Linha de base
Módulo de membro superior revisado (RULM) Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10% (escala de 0 a 37, uma pontuação mais alta é melhor)	Linha de base
Escala de Classificação Funcional de Hammersmith (HFMSE) Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10% (0-66, uma pontuação mais alta é melhor	Linha de base
Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10% (9-63, quanto maior a pontuação, maior a fadiga)	Linha de base
Hospital Infantil da Filadélfia - Teste de Doenças Neuromusculares em Adultos (CHOP-ATEND) Prazo: Linha de base	A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando análises de corte de decréscimo de 10% (0-52, uma pontuação mais alta é melhor)	Linha de base
Medida de força usando dinamometria portátil Prazo: Linha de base	Medições de força de abdução bilateral do ombro, flexão do cotovelo, extensão do cotovelo, flexão do quadril, abdução do quadril, adução do quadril, flexão do joelho e extensão do joelho. A diferença de pontuação entre os grupos estratificada usando análises de corte de decréscimo de 10%.	Linha de base
Potencial de ação muscular composto ulnar (Ulnar -CMAP) Prazo: Linha de base	A diferença nas amplitudes entre os grupos estratificada usando um ponto de corte de decréscimo de 10%	Linha de base
Estimativa do número de unidades motoras (MUNE) Prazo: Linha de base	Ulnar MUNE usando técnica multiponto modificada. A diferença na pontuação MUNE entre grupos estratificados usando um ponto de corte de decréscimo de 10%	Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bakri Elsheikh

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

Investigador principal: Bakri Elsheikh, MBBS, Ohio State University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ