Klinisk effekt och säkerhet av CD47 monoklonal antikropp kombinerad med azacitidin vid behandling av återkommande AML efter transplantation

Inklusionskriterier:

1. Var minst 18 år gammal
2. Diagnos av AML och MDS-recidiv efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation enligt WHO:s diagnostiska kriterier (flöde MRD≥1%)
3. ECOG-betyg 0-3
4. Leukocyt ≤ 20×10^9/L (gör det möjligt för hydroxiurea att sänka leukocytterapin); HB ≥ 70g/L, trombocyter ≥ 30×10^9/L (tillåt blodtransfusion eller understödjande behandling såsom erytropoietin/trombopoietin, för dem som har uppfyllt alla inklusionskriterier men hemoglobin- och/eller trombocytantal inte är uppfyllda, diskussion med sponsorn måste avgöra ämnets berättigande baserat på hans/hennes risk och nytta)
5. Leverfunktion: totalt bilirubin ≦ 1,5 x ULN; alaninaminotransferas ≦ 3 x ULN; aspartataminotransferas ≦ 3 x ULN; (förutom leukemiinfiltration)
6. Njurfunktion: endogen kreatininclearance ≧60ml/min
7. det internationella normaliserade förhållandet ≤ 1,5 och protrombintiden eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerera benmärgspunktion och genomgå testet vid den tidpunkt som krävs av programmet
9. Patienter som undertecknar formuläret för informerat samtycke måste ha förmågan att förstå och vara villiga att delta i denna studie och samtidigt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv aGVHD.
2. Patienter med myeloproliferativa sjukdomar i anamnesen (inklusive myelofibros, essentiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myeloisk leukemi) eller med BCR-ABL1-translokation
3. Samtidig leukemi i centrala nervsystemet
4. Tidigare historia av kronisk hemolytisk anemi eller Coomb-test (+) under screeningsperioden
5. Patienter som var allergiska mot azacytidin- eller CD47-hämmare eller upplevde allvarliga biverkningar på grund av azacytidin- eller CD47-hämmare
6. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie, med undantag för: endast delta i en observationell (icke-interventionell) klinisk studie; i överlevnadsuppföljningsfasen av en interventionsstudie
7. Glukokortikoider för terapeutiska ändamål har använts inom 7 dagar före den första behandlingen. Nässprayning, inhalations, topikala glukokortikoider eller lågdos intravenösa glukokortikoider (dvs högst 10 mg/dag prednison eller motsvarande doser) är tillåtna. Profylaktisk användning av glukokortikoider är tillåten för att undvika allergiska reaktioner från medicinska ingrepp (t.ex. intravenösa kontrastmedel, kemoterapeutiska läkemedel eller blodtransfusioner)
8. Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före studiens första dag eller planerade för behandlingsperioden, har genomgått större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, bröstkorg eller öppen kirurgi) eller förväntas genomgå större operationer under behandlingsperioden (förutom PICC och djup venkateterisering)
9. Patienter som har icke-hematologisk toxicitet orsakad av tidigare anti-leukemibehandling och toxiciteten inte återställs till NCI CTCAE v5.0 grad 0 till 1 (förutom för håravfall, trötthet), har okontrollerad aktiv blödning, koagulationsrubbningar eller behöver terapeutisk behandling med antikoagulantia (såsom warfarin, lågmolekylärt heparin, trombocythämmande läkemedel, etc.)
10. Närvaro av en aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en historia av sjukdomen under de senaste 2 åren (förutom vitiligo, psoriasis, Hashimotos tyreoidit eller Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver ersättning av sköldkörtelhormon behandling, eller patienter med typ 1-diabetes som endast behöver insulinbehandling)
11. En historia av primär immunbrist
12. En historia av primär immunbrist

13. Okontrollerade samtidiga sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till:

    HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv); Allvarliga infektioner; Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade II till IV) eller dåligt kontrollerade arytmier som kan utgöra en allvarlig risk för hjärtstillestånd; Arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt ≥ 100 mmHg) även med standardiserad behandling; Eventuella arteriella tromboemboliska händelser, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader före inskrivning; Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism inom 6 månader före inskrivningen; Eventuella livshotande blödningar såsom intrakraniell blödning eller grad 3 eller 4 gastrointestinala/variceala blödningar som krävde transfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling inträffade inom 6 månader före inskrivningen; Försökspersoner med tecken på portal hypertoni eller tidigare blödning från åderbråck; En historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivning.

    Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna systemsjukdomar som leder till en högre risk och/eller osäkerhet vid överlevnadsutvärdering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller svårare levercirros.

    Historik med tarmobstruktion eller följande: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.

    Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller onormala laboratorietestvärden som kan resultera i dålig följsamhet eller ökad risk förknippad med läkemedelsadministrering, eller störning av tolkningen av studieresultat, och som, baserat på utredarens bedömning, klassificeras som ej kvalificerade för den här studien.

    Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion: HbsAg- och/eller HbcAb-positiv och HBV-DNA över den övre normalgränsen, HBV-DNA ligger inte inom det normala intervallet efter behandling, hepatit C-virus (HCV)-antikroppspositiv och RNA-positiv

14. Patienter med någon form av komplikationer efter transplantation: veno-ocklusiv sjukdom (VOD), idiopatisk pneumonisyndrom (IPS), septisk chock, trombotisk mikroangiopati (TMA)
15. En historia av andra primära maligna tumörer
16. Patienter med hjärtsvikt grad 2 eller högre
17. Förväntad överlevnad < 3 månader
18. Gravida eller ammande patienter
19. Avslag på att anmäla sig till studien.