Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo przeciwciała monoklonalnego CD47 w połączeniu z azacytydyną w leczeniu nawracającej AML po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć co najmniej 18 lat
2. Rozpoznanie nawrotu AML i MDS po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych według kryteriów diagnostycznych WHO (flow MRD≥1%)
3. Ocena ECOG 0-3
4. leukocytów ≤ 20×10^9/L (pozwala hydroksymocznikowi na obniżenie terapii leukocytami); HB ≥ 70 g/l, płytki krwi ≥ 30×10^9/l (umożliwić transfuzję krwi lub leczenie wspomagające, takie jak erytropoetyna/trombopoetyna, dla osób, które spełniają wszystkie kryteria włączenia, ale nie spełniają kryteriów hemoglobiny i/lub liczby płytek krwi, należy omówić z sponsor jest zobowiązany do określenia kwalifikowalności uczestnika na podstawie jego/jej ryzyka i korzyści)
5. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≦ 1,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa ≦ 3 x GGN; aminotransferaza asparaginianowa ≦ 3 x GGN; (z wyjątkiem nacieku białaczki)
6. Czynność nerek: klirens endogennej kreatyniny ≧60 ml/min
7. międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5, a czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN
8. Toleruj nakłucie szpiku kostnego i poddaj się badaniu w wymaganym przez program punkcie czasowym
9. Pacjenci, którzy podpiszą formularz świadomej zgody, muszą być w stanie zrozumieć i chcieć uczestniczyć w tym badaniu oraz jednocześnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny aGVHD.
2. Pacjenci z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi w wywiadzie (w tym zwłóknieniem szpiku, nadpłytkowością samoistną, czerwienicą prawdziwą, przewlekłą białaczką szpikową) lub z translokacją BCR-ABL1
3. Współistniejąca białaczka ośrodkowego układu nerwowego
4. Wcześniejsza historia przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej lub test Coomba (+) w okresie przesiewowym
5. Pacjenci uczuleni na azacytydynę lub inhibitory CD47 lub u których wystąpiły ciężkie działania niepożądane z powodu azacytydyny lub inhibitorów CD47
6. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, z wyjątkiem: udziału wyłącznie w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym; w fazie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym
7. Glikokortykosteroidy w celach leczniczych zastosowano w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem. Dozwolone jest rozpylanie do nosa, wziewne, miejscowe glikokortykosteroidy lub małe dawki glikokortykosteroidów dożylnych (tj. nie więcej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne dawki). Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie glikokortykosteroidów w celu uniknięcia reakcji alergicznych wywołanych interwencjami medycznymi (np. dożylnymi środkami kontrastowymi, lekami chemioterapeutycznymi lub transfuzjami krwi)
8. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub planowane na okres leczenia, zostały poddane poważnym zabiegom chirurgicznym (kraniotomia, operacja klatki piersiowej lub operacja otwarta) lub oczekuje się, że zostaną poddane poważnym operacjom w okresie leczenia (z wyjątkiem PICC i cewnikowanie żył głębokich)
9. Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwbiałaczkowym, a toksyczność nie powróciła do stopnia 0 do 1 wg NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem utraty włosów, zmęczenia), mają niekontrolowane czynne krwawienia, zaburzenia krzepnięcia lub wymagają leczenia leczenie lekami przeciwzakrzepowymi (takimi jak warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa, leki przeciwpłytkowe itp.)
10. Obecność czynnej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej lub przebyta choroba w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem bielactwa, łuszczycy, zapalenia tarczycy Hashimoto lub choroby Gravesa-Basedowa, które nie wymagają leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie leczenia hormonalnego) lub osoby z cukrzycą typu 1 wymagające jedynie insulinoterapii)
11. Historia pierwotnego niedoboru odporności
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności

13. Niekontrolowane współistniejące choroby obejmują między innymi:

    Zakażenie wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV); Ciężkie infekcje; Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień II do IV według New York Heart Association) lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu, które mogą stwarzać poważne ryzyko zatrzymania krążenia; Nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg) nawet przy standardowym leczeniu; Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej ciężkiej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Jakiekolwiek zagrażające życiu krwawienia, takie jak krwotok śródczaszkowy lub krwawienia z przewodu pokarmowego/żylaków stopnia 3 lub 4 wymagające transfuzji, leczenia endoskopowego lub chirurgicznego, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Pacjenci z objawami nadciśnienia wrotnego lub krwawieniami z żylaków w wywiadzie; Historia perforacji i/lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

    Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby ogólnoustrojowe, które prowadzą do wyższego ryzyka i/lub niepewności w ocenie przeżycia.

    Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień B wg skali Childa-Pugha lub cięższa marskość wątroby.

    Historia niedrożności jelit lub następujących: choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.

    Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą skutkować słabym przestrzeganiem zaleceń lub zwiększonym ryzykiem związanym z podawaniem leków lub zakłócaniem interpretacji wyników badań, które na podstawie oceny badacza zostały sklasyfikowane jako niekwalifikujące się do to badanie.

    Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C: HbsAg i/lub HbcAb dodatnie i DNA HBV powyżej górnej granicy normy, DNA HBV nie mieści się w normalnym zakresie po leczeniu, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA dodatnie

14. Pacjenci z wszelkiego rodzaju powikłaniami potransplantacyjnymi: choroba zarostowa żył żylnych (VOD), zespół idiopatycznego zapalenia płuc (IPS), wstrząs septyczny, mikroangiopatia zakrzepowa (TMA)
15. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych
16. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego
17. Oczekiwane przeżycie < 3 miesiące
18. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
19. Odmowa zapisania się na studia.