Efficacia clinica e sicurezza dell'anticorpo monoclonale CD47 combinato con azacitidina nel trattamento dell'AML ricorrente dopo il trapianto

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni
2. Diagnosi di recidiva di AML e MDS dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche secondo i criteri diagnostici dell'OMS (flusso MRD≥1%)
3. Classificazione ECOG 0-3
4. Leucociti ≤ 20×10^9/L (consentendo all'idrossiurea di ridurre la terapia leucocitaria); HB ≥ 70 g/L, piastrine ≥ 30×10^9/L (consentire trasfusioni di sangue o terapia di supporto come eritropoietina/trombopoietina, per coloro che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione ma l'emoglobina e/o la conta piastrinica non sono soddisfatte, discussione con il sponsor è tenuto a determinare l'ammissibilità del soggetto in base al suo rischio e beneficio)
5. Funzione epatica: bilirubina totale ≦ 1,5 x ULN; alanina aminotransferasi ≦ 3 x ULN; aspartato aminotransferasi ≦ 3 x ULN; (ad eccezione dell'infiltrazione leucemica)
6. Funzionalità renale: clearance della creatinina endogena ≧60 ml/min
7. il rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5 e il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN
8. Tollerare la puntura del midollo osseo e sottoporsi al test nel punto temporale richiesto dal programma
9. I pazienti che firmano il modulo di consenso informato devono avere la capacità di comprendere ed essere disposti a partecipare a questo studio e firmare contemporaneamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. aGVHD attivo.
2. Pazienti con una storia di disturbi mieloproliferativi (tra cui mielofibrosi, trombocitemia essenziale, policitemia vera, leucemia mieloide cronica) o con traslocazione BCR-ABL1
3. Concomitante leucemia del sistema nervoso centrale
4. Storia precedente di anemia emolitica cronica o test di Coomb (+) durante il periodo di screening
5. Pazienti allergici all'azacitidina o agli inibitori del CD47 o che hanno manifestato reazioni avverse gravi a causa dell'azacitidina o degli inibitori del CD47
6. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione di: partecipare solo a uno studio clinico osservazionale (non interventistico); nella fase di follow-up di sopravvivenza di uno studio interventistico
7. I glucocorticoidi a scopo terapeutico sono stati utilizzati nei 7 giorni precedenti il ​​primo trattamento. Sono consentiti spray nasali, glucocorticoidi per inalazione, topici o glucocorticoidi per via endovenosa a basso dosaggio (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti). L'uso profilattico di glucocorticoidi è consentito per evitare reazioni allergiche da interventi medici (ad esempio, mezzi di contrasto per via endovenosa, farmaci chemioterapici o trasfusioni di sangue)
8. Vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti il ​​primo giorno dello studio o previsti per il periodo di trattamento, sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (craniotomia, chirurgia toracica o a cielo aperto) o si prevede che saranno sottoposti a interventi chirurgici maggiori durante il periodo di trattamento (ad eccezione di PICC e cateterismo venoso profondo)
9. Pazienti con tossicità non ematologica causata da un precedente trattamento antileucemico e la tossicità non è tornata al grado NCI CTCAE v5.0 da 0 a 1 (ad eccezione di perdita di capelli, affaticamento), hanno sanguinamento attivo non controllato, disturbi della coagulazione o richiedono terapia trattamento con anticoagulanti (come warfarin, eparina a basso peso molecolare, farmaci antipiastrinici, ecc.)
10. Presenza di una malattia autoimmune attiva o sospetta o storia della malattia negli ultimi 2 anni (ad eccezione di vitiligine, psoriasi, tiroidite di Hashimoto o morbo di Grave che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione dell'ormone tiroideo terapia o soggetti diabetici di tipo 1 che richiedono solo terapia insulinica)
11. Una storia di immunodeficienza primaria
12. Una storia di immunodeficienza primaria

13. Le malattie concomitanti non controllate includono, ma non sono limitate a:

    Infezione da HIV (anticorpo HIV positivo); Infezioni gravi; Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado da II a IV della New York Heart Association) o aritmie scarsamente controllate che possono rappresentare un serio rischio di arresto cardiaco; Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg) anche con trattamento standardizzato; Eventuali eventi tromboembolici arteriosi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro grave tromboembolia entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Eventuali eventi di sanguinamento potenzialmente letali come emorragia intracranica o eventi di sanguinamento gastrointestinale/variceale di grado 3 o 4 che richiedono trasfusioni, trattamento endoscopico o chirurgico si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Soggetti con evidenza di ipertensione portale o precedente storia di sanguinamento delle vene varicose; Una storia di perforazione e / o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

    Disturbi metabolici incontrollati o altre malattie sistemiche non maligne che comportano un rischio più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.

    Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi epatica di grado B di Child-Pugh o più grave.

    Anamnesi di ostruzione intestinale o quanto segue: malattia infiammatoria intestinale o ampia resezione intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.

    Altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o valori anomali dei test di laboratorio che possono comportare scarsa aderenza o aumento del rischio associato alla somministrazione del farmaco o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, in base al giudizio dello sperimentatore, sono classificati come non idonei per questo studio.

    Infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica: HbsAg e/o HbcAb positivi e HBV DNA sopra il limite superiore della norma, HBV DNA non rientra nel range di normalità dopo il trattamento, anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e RNA positivi

14. Pazienti con qualsiasi tipo di complicanza post-trapianto: malattia veno-occlusiva (VOD), sindrome da polmonite idiopatica (IPS), shock settico, microangiopatia trombotica (TMA)
15. Una storia di altri tumori maligni primari
16. Pazienti con scompenso cardiaco di grado 2 o superiore
17. Sopravvivenza attesa < 3 mesi
18. Pazienti in gravidanza o in allattamento
19. Rifiuto di iscrizione allo studio.