Eficacia clínica y seguridad del anticuerpo monoclonal CD47 combinado con azacitidina en el tratamiento de la LMA recurrente después del trasplante

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años
2. Diagnóstico de recurrencia de LMA y SMD después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas según los criterios de diagnóstico de la OMS (flujo MRD≥1%)
3. Clasificación ECOG 0-3
4. Leucocitos ≤ 20 × 10 ^ 9 / L (lo que permite que la hidroxiurea reduzca la terapia de leucocitos); HB ≥ 70 g/L, plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L (permitir transfusión de sangre o terapia de apoyo como eritropoyetina/trombopoyetina, para aquellos que cumplieron con todos los criterios de inclusión pero no cumplieron con la hemoglobina y/o el recuento de plaquetas, discusión con el se requiere que el patrocinador determine la elegibilidad del sujeto en función de su riesgo y beneficio)
5. Función hepática: bilirrubina total ≦ 1,5 x LSN; alanina aminotransferasa ≦ 3 x LSN; aspartato aminotransferasa ≦ 3 x LSN; (excepto por infiltración de leucemia)
6. Función renal: aclaramiento de creatinina endógena ≧60ml/min
7. el índice internacional normalizado ≤ 1,5, y el tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerar la punción de la médula ósea y someterse a la prueba en el momento requerido por el programa
9. Los pacientes que firmen el formulario de consentimiento informado deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a participar en este estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado al mismo tiempo.

Criterio de exclusión:

1. EICHa activa.
2. Pacientes con antecedentes de trastornos mieloproliferativos (incluyendo mielofibrosis, trombocitemia esencial, policitemia vera, leucemia mieloide crónica) o con translocación BCR-ABL1
3. Leucemia del sistema nervioso central concomitante
4. Historia previa de anemia hemolítica crónica o prueba de Coomb (+) durante el período de selección
5. Pacientes que eran alérgicos a la azacitidina o a los inhibidores de CD47 o que experimentaron reacciones adversas graves debido a la azacitidina o a los inhibidores de CD47
6. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista, excepto: participar únicamente en un estudio clínico observacional (no intervencionista); en la fase de seguimiento de supervivencia de un estudio de intervención
7. Se han utilizado glucocorticoides con fines terapéuticos en los 7 días anteriores al primer tratamiento. Se permiten rociadores nasales, inhalación, glucocorticoides tópicos o glucocorticoides intravenosos en dosis bajas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes). Se permite el uso profiláctico de glucocorticoides para evitar reacciones alérgicas por intervenciones médicas (por ejemplo, agentes de contraste intravenosos, medicamentos quimioterapéuticos o transfusiones de sangre)
8. Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al primer día del estudio o previstas para el período de tratamiento, se han sometido a procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, cirugía torácica o abierta) o se espera que reciban cirugías mayores durante el período de tratamiento (excepto PICC y cateterismo venoso profundo)
9. Pacientes que tienen toxicidad no hematológica causada por un tratamiento antileucémico anterior y la toxicidad no regresa al grado 0 a 1 de NCI CTCAE v5.0 (excepto pérdida de cabello, fatiga), tienen sangrado activo no controlado, trastornos de la coagulación o requieren tratamiento. tratamiento con anticoagulantes (como warfarina, heparina de bajo peso molecular, fármacos antiplaquetarios, etc.)
10. Presencia de una enfermedad autoinmune activa o sospechada o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años (excepto vitíligo, psoriasis, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Grave que no requieren un tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo de hormona tiroidea terapia, o sujetos diabéticos tipo 1 que requieren solo terapia con insulina)
11. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.

13. Las enfermedades concurrentes no controladas incluyen, pero no se limitan a:

    infección por VIH (anticuerpos VIH positivos); Infecciones graves; Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado II a IV de la New York Heart Association) o arritmias mal controladas que pueden presentar un riesgo grave de paro cardíaco; Hipertensión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o diastólica ≥ 100 mmHg) incluso con tratamiento estandarizado; Cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 6 meses anteriores a la inscripción; Cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal, como hemorragia intracraneal o eventos hemorrágicos gastrointestinales/várices de grado 3 o 4 que requieran transfusión, tratamiento endoscópico o quirúrgico ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Sujetos con evidencia de hipertensión portal o antecedentes de sangrado de venas varicosas; Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.

    Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades sistémicas no malignas que conllevan un mayor riesgo y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.

    Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado B de Child-Pugh o cirrosis hepática más grave.

    Antecedentes de obstrucción intestinal o lo siguiente: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.

    Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o valores anormales de las pruebas de laboratorio que puedan resultar en una mala adherencia o un aumento del riesgo asociado con la administración del fármaco, o que interfieran con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, se clasifiquen como no elegibles para este estudio.

    Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa: HbsAg y/o HbcAb positivo y ADN del VHB por encima del límite superior de lo normal, el ADN del VHB no está dentro del rango normal después del tratamiento, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN positivo

14. Pacientes con cualquier tipo de complicación postrasplante: enfermedad venooclusiva (EVO), síndrome de neumonía idiopática (IPS), shock séptico, microangiopatía trombótica (MAT)
15. Antecedentes de otros tumores malignos primarios.
16. Pacientes con insuficiencia cardiaca grado 2 o superior
17. Supervivencia esperada < 3 meses
18. Pacientes embarazadas o lactantes
19. Negativa a inscribirse en el estudio.