이식 후 재발성 AML 치료에서 CD47 단클론항체와 Azacitidine 병합요법의 임상적 유효성 및 안전성

포함 기준:

1. 18세 이상
2. WHO 진단 기준(flow MRD≥1%)에 따른 동종 조혈모세포이식 후 AML 및 MDS 재발 진단
3. ECOG 등급 0-3
4. 백혈구 ≤ 20×10^9/L(하이드록시우레아가 백혈구 요법을 낮추도록 함); HB ≥ 70g/L, 혈소판 ≥ 30×10^9/L (모든 포함 기준을 충족하나 헤모글로빈 및/또는 혈소판 수가 충족되지 않는 경우 수혈 또는 에리스로포이에틴/트롬보포이에틴과 같은 보조 요법 허용, 후원자는 자신의 위험 및 이점에 따라 피험자의 적격성을 결정해야 합니다.)
5. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 알라닌 아미노전이효소 ≤ 3 x ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 3 x ULN; (백혈병 침윤 제외)
6. 신장 기능: 내인성 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min
7. 국제 표준화 비율 ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN
8. 골수 천자를 견디고 프로그램에서 요구하는 시점에 검사를 받음
9. 사전 동의서에 서명하는 환자는 본 연구를 이해하고 참여할 의사가 있어야 하며 동시에 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 활성 aGVHD.
2. 골수 증식성 장애(골수 섬유증, 본태성 혈소판증가증, 진성적혈구증가증, 만성 골수성 백혈병 포함)의 병력이 있거나 BCR-ABL1 전위가 있는 환자
3. 수반되는 중추신경계 백혈병
4. 스크리닝 기간 중 만성 용혈성 빈혈 또는 Coomb 검사(+)의 과거력
5. 아자시티딘 또는 CD47 억제제에 알레르기가 있거나 아자시티딘 또는 CD47 억제제로 인해 중대한 이상반응을 경험한 환자
6. 다음을 제외한 다른 중재적 임상 연구에 동시 참여: 관찰적(비간섭적) 임상 연구에만 참여; 중재 연구의 생존 추적 단계에서
7. 치료 목적을 위한 글루코코르티코이드는 첫 번째 치료 전 7일 이내에 사용되었습니다. 비강 분무, 흡입, 국소 글루코코르티코이드 또는 저용량 정맥내 글루코코르티코이드(즉, 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)는 허용됩니다. 글루코코르티코이드의 예방적 사용은 의료 개입(예: 정맥 조영제, 화학요법 약물 또는 수혈)으로 인한 알레르기 반응을 피하기 위해 허용됩니다.
8. 연구 첫 날 이전 4주 이내 또는 치료 기간이 계획된 약독화 생백신, 대수술(개두술, 흉부 또는 개복 수술)을 받았거나 치료 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자(PICC 및 심부 정맥 도관법)
9. 이전 항백혈병 치료로 인한 비혈액학적 독성이 있고 독성이 NCI CTCAE v5.0 등급 0에서 1로 회복되지 않는 환자(탈모, 피로 제외), 조절되지 않는 활동성 출혈, 응고 장애가 있거나 치료가 필요한 환자 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 항혈소판제 등)로 치료
10. 활동성 또는 의심되는 자가면역질환의 존재 또는 최근 2년 이내의 병력(단, 백반증, 건선, 최근 2년 이내 전신 치료가 필요하지 않은 하시모토갑상선염, 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증은 제외) 또는 인슐린 요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자)
11. 원발성 면역결핍의 병력
12. 원발성 면역결핍의 병력

13. 통제되지 않은 동시 질병에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    HIV 감염(HIV 항체 양성); 심한 감염; 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade II - IV) 또는 심정지의 심각한 위험을 초래할 수 있는 제대로 조절되지 않는 부정맥; 표준화된 치료에도 불구하고 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg); 등록 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건; 등록 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 이력; 등록 전 6개월 이내에 수혈, 내시경 또는 외과적 치료가 필요한 두개내 출혈 또는 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈과 같은 생명을 위협하는 출혈 사건; 문맥 고혈압의 증거가 있거나 정맥류 출혈의 이전 병력이 있는 피험자; 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력.

    생존 평가에서 더 높은 위험 및/또는 불확실성을 초래하는 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 전신 질환.

    간성 뇌증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 중증 간경변.

    장 폐쇄 또는 다음의 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술, 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사.

    기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 약물 투여와 관련된 위험이 증가하거나 순응도가 떨어지거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 비정상적인 실험실 테스트 값으로 연구자의 판단에 따라 부적격으로 분류된 자 이 연구.

    급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염: HbsAg 및/또는 HbcAb 양성 및 HBV DNA가 정상 상한치 초과, HBV DNA가 치료 후 정상 범위 내에 있지 않음, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 RNA 양성

14. 모든 종류의 이식 후 합병증이 있는 환자: 정맥 폐쇄성 질환(VOD), 특발성 폐렴 증후군(IPS), 패혈성 쇼크, 혈전성 미세혈관병증(TMA)
15. 다른 원발성 악성 종양의 병력
16. 심부전 2등급 이상의 환자
17. 예상 생존 < 3개월
18. 임신 또는 수유중인 환자
19. 연구 등록 거부.