Клиническая эффективность и безопасность моноклонального антитела к CD47 в сочетании с азацитидином при лечении рецидивирующего ОМЛ после трансплантации

Критерии включения:

1. Быть не моложе 18 лет
2. Диагностика рецидива ОМЛ и МДС после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по диагностическим критериям ВОЗ (поток МОБ≥1%)
3. Рейтинг ECOG 0-3
4. Лейкоциты ≤ 20 × 10 ^ 9 / л (что позволяет гидроксимочевине снизить терапию лейкоцитами); HB ≥ 70 г/л, тромбоциты ≥ 30×10^9/л (разрешить переливание крови или поддерживающую терапию, такую ​​как эритропоэтин/тромбопоэтин, для тех, кто соответствует всем критериям включения, но уровень гемоглобина и/или тромбоцитов не соответствует требованиям, обсуждение с спонсор должен определить приемлемость субъекта на основе его/ее риска и выгоды)
5. Функция печени: общий билирубин ≦ 1,5 х ВГН; аланинаминотрансфераза ≦ 3 x ULN; аспартатаминотрансфераза ≦ 3 x ULN; (кроме лейкозной инфильтрации)
6. Функция почек: клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин.
7. международное нормализованное отношение ≤ 1,5 и протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН
8. Переносить пункцию костного мозга и пройти тест в момент времени, требуемый программой
9. Пациенты, подписывающие форму информированного согласия, должны понимать и быть готовыми участвовать в этом исследовании, а также одновременно подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Активная РТПХ.
2. Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями в анамнезе (включая миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, истинную полицитемию, хронический миелоидный лейкоз) или с транслокацией BCR-ABL1
3. Сопутствующий лейкоз центральной нервной системы
4. Наличие в анамнезе хронической гемолитической анемии или теста Кумбса (+) в период скрининга
5. Пациенты с аллергией на азацитидин или ингибиторы CD47 или с серьезными побочными реакциями из-за азацитидина или ингибиторов CD47
6. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением: участия только в обсервационном (неинтервенционном) клиническом исследовании; в фазе наблюдения за выживаемостью в интервенционном исследовании
7. Глюкокортикоиды с лечебной целью применяли в течение 7 дней до первой обработки. Разрешены назальные спреи, ингаляции, местные глюкокортикоиды или внутривенные низкие дозы глюкокортикоидов (т. е. не более 10 мг/день преднизона или эквивалентных доз). Разрешается профилактическое применение глюкокортикоидов во избежание аллергических реакций на медицинские вмешательства (например, внутривенное введение контрастных веществ, химиотерапевтических препаратов или переливание крови)
8. Живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого дня исследования или запланированные на период лечения, подвергшиеся обширным хирургическим вмешательствам (краниотомия, торакальная или открытая хирургия) или ожидаемые серьезные хирургические вмешательства в течение периода лечения (за исключением PICC и катетеризация глубоких вен)
9. Пациенты с негематологической токсичностью, вызванной предыдущим противолейкозным лечением, и токсичность не возвращается в NCI CTCAE v5.0, класс 0–1 (за исключением выпадения волос, утомляемости), имеют неконтролируемое активное кровотечение, нарушения свертывания крови или нуждаются в терапевтическом лечении. лечение антикоагулянтами (такими как варфарин, низкомолекулярный гепарин, антиагреганты и др.)
10. Наличие активного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или заболевания в анамнезе за последние 2 года (за исключением витилиго, псориаза, тиреоидита Хашимото или болезни Грейвса, которые не требуют системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоза, требующего только заместительной терапии гормонами щитовидной железы). терапия или субъекты с диабетом 1 типа, которым требуется только инсулинотерапия)
11. Первичный иммунодефицит в анамнезе
12. Первичный иммунодефицит в анамнезе

13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания включают, но не ограничиваются:

    ВИЧ-инфекция (положительные антитела к ВИЧ); Тяжелые инфекции; Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (II–IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или плохо контролируемые аритмии, которые могут представлять серьезный риск остановки сердца; Артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст.) даже при стандартизированном лечении; Любые артериальные тромбоэмболические явления, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование; История тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или любой другой тяжелой тромбоэмболии в течение 6 месяцев до регистрации; Любые опасные для жизни кровотечения, такие как внутричерепное кровоизлияние или желудочно-кишечные/варикозные кровотечения 3 или 4 степени, требующие переливания крови, эндоскопического или хирургического лечения, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование; Субъекты с признаками портальной гипертензии или кровотечением из варикозного расширения вен в анамнезе; Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.

    Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные системные заболевания, которые приводят к более высокому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.

    Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз печени.

    Кишечная непроходимость в анамнезе или следующее: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.

    Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут привести к несоблюдению режима лечения или повышенному риску, связанному с приемом лекарств, или мешать интерпретации результатов исследования, и которые, на основании заключения исследователя, классифицируются как непригодные для эта учеба.

    Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С: положительный результат на HbsAg и/или HbcAb и ДНК ВГВ выше верхней границы нормы, уровень ДНК ВГВ после лечения выходит за пределы нормы, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК

14. Пациенты с любым видом посттрансплантационных осложнений: веноокклюзионная болезнь (ВОБ), синдром идиопатической пневмонии (ИПС), септический шок, тромботическая микроангиопатия (ТМА)
15. История других первичных злокачественных опухолей
16. Пациенты с сердечной недостаточностью 2 степени и выше
17. Ожидаемая выживаемость < 3 месяцев
18. Беременные или кормящие пациенты
19. Отказ от записи на обучение.