Efficacité clinique et innocuité de l'anticorps monoclonal CD47 associé à l'azacitidine dans le traitement de la LAM récurrente après transplantation

Critère d'intégration:

1. Avoir au moins 18 ans
2. Diagnostic de récidive de LAM et de SMD après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques selon les critères diagnostiques de l'OMS (flux MRD≥1 %)
3. Classement ECOG 0-3
4. Leucocyte ≤ 20 × 10 ^ 9 / L (permettant à l'hydroxyurée de réduire le traitement leucocytaire); HB ≥ 70g/L, plaquettes ≥ 30×10^9/L (autoriser une transfusion sanguine ou un traitement de soutien comme l'érythropoïétine/thrombopoïétine, pour ceux qui ont rempli tous les critères d'inclusion mais l'hémoglobine et/ou la numération plaquettaire ne sont pas remplies, discussion avec le le sponsor est tenu de déterminer l'éligibilité du sujet en fonction de ses risques et avantages)
5. Fonction hépatique : bilirubine totale ≦ 1,5 x LSN ; alanine aminotransférase ≦ 3 x LSN ; aspartate aminotransférase ≦ 3 x LSN ; (sauf infiltration leucémique)
6. Fonction rénale : clairance de la créatinine endogène ≧ 60 ml/min
7. le rapport normalisé international ≤ 1,5, et le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN
8. Tolérer la ponction de la moelle osseuse et subir le test au moment requis par le programme
9. Les patients qui signent le formulaire de consentement éclairé doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à participer à cette étude, et signer le formulaire de consentement éclairé en même temps.

Critère d'exclusion:

1. aGVHD active.
2. Patients ayant des antécédents de troubles myéloprolifératifs (y compris myélofibrose, thrombocytémie essentielle, polycythémie vraie, leucémie myéloïde chronique) ou avec translocation BCR-ABL1
3. Leucémie concomitante du système nerveux central
4. Antécédents d'anémie hémolytique chronique ou test de Coomb (+) pendant la période de dépistage
5. Patients allergiques à l'azacytidine ou aux inhibiteurs de CD47 ou ayant présenté des effets indésirables graves à cause de l'azacytidine ou des inhibiteurs de CD47
6. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle, sauf pour : ne participer qu'à une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ; dans la phase de suivi de survie d'une étude interventionnelle
7. Les glucocorticoïdes à visée thérapeutique ont été utilisés dans les 7 jours précédant le premier traitement. La pulvérisation nasale, les glucocorticoïdes topiques par inhalation ou les glucocorticoïdes intraveineux à faible dose (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes) sont autorisés. L'utilisation prophylactique de glucocorticoïdes est autorisée pour éviter les réactions allergiques dues à des interventions médicales (par exemple, agents de contraste intraveineux, médicaments chimiothérapeutiques ou transfusions sanguines)
8. Les vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'étude ou prévus pour la période de traitement, ont subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, chirurgie thoracique ou ouverte) ou devraient subir des interventions chirurgicales majeures pendant la période de traitement (à l'exception des PICC et cathétérisme veineux profond)
9. Les patients qui présentent une toxicité non hématologique causée par un traitement anti-leucémique antérieur et dont la toxicité n'est pas renvoyée au grade 0 à 1 du NCI CTCAE v5.0 (à l'exception de la perte de cheveux, de la fatigue), qui présentent des saignements actifs incontrôlés, des troubles de la coagulation ou qui nécessitent un traitement traitement avec des anticoagulants (comme la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, les médicaments antiplaquettaires, etc.)
10. Présence d'une maladie auto-immune active ou suspectée ou antécédent de la maladie au cours des 2 dernières années (sauf pour le vitiligo, le psoriasis, la thyroïdite de Hashimoto ou la maladie de Grave qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, l'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un remplacement hormonal thyroïdien ou sujets diabétiques de type 1 ne nécessitant qu'une insulinothérapie)
11. Une histoire d'immunodéficience primaire
12. Une histoire d'immunodéficience primaire

13. Les maladies concomitantes non contrôlées comprennent, mais sans s'y limiter :

    Infection par le VIH (anticorps anti-VIH positifs) ; Infections graves; Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Grade II à IV) ou arythmies mal contrôlées pouvant présenter un risque sérieux d'arrêt cardiaque ; Hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou diastolique ≥ 100 mmHg) même avec un traitement standardisé ; Tout événement thromboembolique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, s'est produit dans les 6 mois précédant l'inscription ; Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave dans les 6 mois précédant l'inscription ; Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital tel qu'une hémorragie intracrânienne ou un événement hémorragique gastro-intestinal / variqueux de grade 3 ou 4 nécessitant une transfusion, un traitement endoscopique ou chirurgical s'est produit dans les 6 mois précédant l'inscription ; Sujets présentant des signes d'hypertension portale ou des antécédents de saignement des varices ; Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription.

    Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies systémiques non malignes qui entraînent un risque plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.

    Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou grade B de Child-Pugh ou cirrhose du foie plus grave.

    Antécédents d'occlusion intestinale ou des éléments suivants : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.

    Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou valeurs anormales des tests de laboratoire pouvant entraîner une mauvaise observance ou un risque accru associé à l'administration de médicaments, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et qui, sur la base du jugement de l'investigateur, sont classés comme inéligibles pour cette étude.

    Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C : HbsAg et/ou HbcAb positif et ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale, l'ADN du VHB n'est pas dans la plage normale après le traitement, anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN positif

14. Patients présentant tout type de complications post-transplantation : maladie veino-occlusive (MVO), syndrome de pneumonie idiopathique (IPS), choc septique, microangiopathie thrombotique (MAT)
15. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives
16. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur
17. Espérance de survie < 3 mois
18. Patientes enceintes ou allaitantes
19. Refus de s'inscrire à l'étude.