Az azacitidinnel kombinált CD47 monoklonális antitest klinikai hatékonysága és biztonságossága a transzplantáció utáni visszatérő AML kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Legyen legalább 18 éves
2. Az AML és MDS kiújulásának diagnózisa allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után a WHO diagnosztikai kritériumai szerint (flow MRD≥1%)
3. ECOG minősítés 0-3
4. Leukocita ≤ 20×10^9/L (lehetővé teszi a hidroxi-karbamid a leukocita terápia csökkentését); HB ≥ 70g/l, vérlemezke ≥ 30×10^9/L (lehetővé teszi a vérátömlesztést vagy a szupportív terápiát, mint az eritropoetin/thrombopoietin, azok számára, akik megfeleltek az összes felvételi kritériumnak, de a hemoglobin és/vagy a thrombocytaszám nem teljesült, beszélje meg a a szponzor köteles meghatározni az alany alkalmasságát kockázata és haszna alapján)
5. Májfunkció: összbilirubin ≦ 1,5 x ULN; alanin aminotranszferáz ≦ 3 x ULN; aszpartát-aminotranszferáz ≦ 3 x ULN; (leukémia infiltráció kivételével)
6. Vesefunkció: endogén kreatinin-clearance ≧60 ml/perc
7. a nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5, és a protrombin idő vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN
8. Tűrje el a csontvelő-punkciót, és végezze el a tesztet a program által előírt időpontban
9. A beleegyező nyilatkozatot aláíró betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék ezt a vizsgálatot, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy részt vegyenek abban, és egyidejűleg aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív aGVHD.
2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében myeloproliferatív rendellenességek (beleértve a myelofibrosisot, esszenciális thrombocytémiát, polycythemia verát, krónikus mieloid leukémiát) vagy BCR-ABL1 transzlokációt szenvedtek
3. Egyidejű központi idegrendszeri leukémia
4. Korábbi krónikus hemolitikus anaemia vagy Coomb-teszt (+) a szűrési időszak alatt
5. Olyan betegek, akik allergiásak voltak azacitidinre vagy CD47-gátlókra, vagy súlyos mellékhatásokat tapasztaltak az azacitidin vagy CD47-gátlók miatt
6. Más intervenciós klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel, kivéve: csak megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatban való részvétel; intervenciós vizsgálat túlélési követési szakaszában
7. A terápiás célú glükokortikoidokat az első kezelést megelőző 7 napon belül alkalmazták. Orrpermetezés, inhalációs, helyi glükokortikoidok vagy alacsony dózisú intravénás glükokortikoidok (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) megengedettek. A glükokortikoidok profilaktikus alkalmazása megengedett az orvosi beavatkozások (pl. intravénás kontrasztanyagok, kemoterápiás gyógyszerek vagy vérátömlesztés) okozta allergiás reakciók elkerülése érdekében.
8. Élő attenuált vakcinák a vizsgálat első napját megelőző 4 héten belül, vagy a kezelési időszakra tervezett, jelentős sebészeti beavatkozásokon estek át (koponyattómia, mellkasi vagy nyílt műtét), vagy várhatóan jelentős műtéteken esnek át a kezelési időszak alatt (kivéve PICC és mélyvénás katéterezés)
9. Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi leukémia elleni kezelés okozta nem-hematológiai toxicitást szenvedett, és a toxicitás nem tért vissza az NCI CTCAE v5.0 0-1 fokozatára (kivéve hajhullás, fáradtság), kontrollálatlan aktív vérzésük, véralvadási zavaraik vannak, vagy terápiás kezelést igényelnek. antikoaguláns kezelés (például warfarin, kis molekulatömegű heparin, vérlemezke-gátló gyógyszerek stb.)
10. Aktív vagy gyanított autoimmun betegség jelenléte, vagy a betegség anamnézisében az elmúlt 2 évben (kivéve a vitiligo, pikkelysömör, Hashimoto thyreoiditis vagy Grave-kór, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, hypothyreosis, amely csak pajzsmirigyhormon pótlást igényel terápia, vagy 1-es típusú cukorbetegek, akik csak inzulinkezelést igényelnek)
11. Primer immunhiány kórtörténetében
12. Primer immunhiány kórtörténetében

13. A nem kontrollált egyidejű betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

    HIV-fertőzés (HIV antitest pozitív); Súlyos fertőzések; Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II–IV. fokozat) vagy rosszul kontrollált aritmiák, amelyek a szívmegállás komoly kockázatát jelenthetik; artériás magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés ≥ 100 Hgmm) standard kezelés mellett is; Bármilyen artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül fordult elő; Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más súlyos thromboembolia anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapon belül; Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény, mint például intracranialis vérzés vagy 3. vagy 4. fokozatú gasztrointesztinális/variceális vérzés, amely transzfúziót, endoszkópos vagy sebészeti kezelést igényel, a felvételt megelőző 6 hónapon belül fordult elő; Olyan alanyok, akiknél portális hipertónia vagy korábbi visszérvérzés jellemezte; Az anamnézisben gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül.

    Kontrollálatlan anyagcserezavarok vagy egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegségek, amelyek nagyobb kockázatot és/vagy bizonytalanságot okoznak a túlélés értékelésében.

    Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb májcirrhosis.

    Bélelzáródás a kórtörténetben vagy a következők: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés.

    Egyéb akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a gyógyszer beadásával kapcsolatos rossz adherenciát vagy megnövekedett kockázatot, illetve a vizsgálati eredmények értelmezésében való interferenciát eredményezhetnek, és amelyeket a vizsgáló megítélése alapján nem minősítettek ez a tanulmány.

    Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés: HbsAg és/vagy HbcAb pozitív és HBV DNS a normál érték felső határa felett van, a HBV DNS nincs a normál tartományon belül a kezelés után, hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és RNS pozitív

14. Bármilyen transzplantáció utáni szövődményben szenvedő betegek: véna-elzáródásos betegség (VOD), idiopátiás tüdőgyulladás szindróma (IPS), szeptikus sokk, thromboticus microangiopathia (TMA)
15. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében
16. 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenségben szenvedő betegek
17. Várható túlélés < 3 hónap
18. Terhes vagy szoptató betegek
19. A vizsgálatba való beiratkozás megtagadása.