Klinická účinnost a bezpečnost CD47 monoklonální protilátky v kombinaci s azacitidinem v léčbě rekurentní AML po transplantaci

Kritéria pro zařazení:

1. Mít alespoň 18 let
2. Diagnostika recidivy AML a MDS po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk podle diagnostických kritérií WHO (průtok MRD≥1 %)
3. Hodnocení ECOG 0-3
4. Leukocyty ≤ 20×10^9/l (umožňující hydroxymočovině snížit terapii leukocytů); HB ≥ 70 g/l, trombocyty ≥ 30×10^9/l (povolit krevní transfuzi nebo podpůrnou léčbu, jako je erytropoetin/trombopoetin, pro ty, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení, ale nejsou splněny hemoglobin a/nebo počet krevních destiček, diskuse s zadavatel je povinen určit způsobilost subjektu na základě jeho rizika a přínosu)
5. Funkce jater: celkový bilirubin ≦ 1,5 x ULN; alaninaminotransferáza ≦ 3 x ULN; aspartátaminotransferáza ≦ 3 x ULN; (kromě infiltrace leukémie)
6. Renální funkce: clearance endogenního kreatininu ≧60 ml/min
7. mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerujte punkci kostní dřeně a podrobte se testu v čase požadovaném programem
9. Pacienti, kteří podepíší formulář informovaného souhlasu, musí mít schopnost porozumět této studii a být ochotni se jí zúčastnit a zároveň musí podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní aGVHD.
2. Pacienti s anamnézou myeloproliferativních poruch (včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycythemia vera, chronické myeloidní leukémie) nebo s translokací BCR-ABL1
3. Souběžná leukémie centrálního nervového systému
4. Předchozí anamnéza chronické hemolytické anémie nebo Coombova testu (+) během období screeningu
5. Pacienti, kteří byli alergičtí na azacytidin nebo inhibitory CD47 nebo měli závažné nežádoucí účinky kvůli azacytidinu nebo inhibitorům CD47
6. Současná účast v jiné intervenční klinické studii s výjimkou: účasti pouze na observační (neintervenční) klinické studii; ve fázi sledování přežití intervenční studie
7. Glukokortikoidy pro terapeutické účely byly použity během 7 dnů před prvním ošetřením. Jsou povoleny nosní spreje, inhalační, topické glukokortikoidy nebo nízké dávky intravenózních glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky). Profylaktické použití glukokortikoidů je povoleno, aby se zabránilo alergickým reakcím z lékařských zákroků (např. intravenózní kontrastní látky, chemoterapeutika nebo krevní transfuze)
8. Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo plánované na léčebné období, prošly velkými chirurgickými zákroky (kraniotomie, hrudní nebo otevřený chirurgický zákrok) nebo se u nich očekává velké chirurgické zákroky během léčebného období (kromě PICC a hluboká žilní katetrizace)
9. Pacienti, kteří mají nehematologickou toxicitu způsobenou předchozí antileukemickou léčbou a toxicita se nevrátila na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 až 1 (s výjimkou vypadávání vlasů, únavy), mají nekontrolované aktivní krvácení, poruchy koagulace nebo vyžadují terapeutickou léčbu léčba antikoagulancii (jako je warfarin, nízkomolekulární heparin, protidestičkové léky atd.)
10. Přítomnost aktivního nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza onemocnění v posledních 2 letech (s výjimkou vitiliga, psoriázy, Hashimotovy tyreoiditidy nebo Graveovy choroby, které nevyžadují systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreózy, která vyžaduje pouze substituci hormonů štítné žlázy léčba nebo pacienti s diabetem 1. typu vyžadující pouze inzulínovou terapii)
11. Primární imunodeficience v anamnéze
12. Primární imunodeficience v anamnéze

13. Nekontrolovaná souběžná onemocnění zahrnují, ale nejsou omezena na:

    HIV infekce (pozitivní HIV protilátky); Závažné infekce; Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II až IV) nebo špatně kontrolované arytmie, které mohou představovat vážné riziko srdeční zástavy; Arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický ≥ 100 mmHg) i při standardizované léčbě; Jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie; Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie; Jakékoli život ohrožující krvácivé příhody, jako je intrakraniální krvácení nebo gastrointestinální/varixové krvácení stupně 3 nebo 4 vyžadující transfuzi, endoskopickou nebo chirurgickou léčbu, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie; Subjekty s prokázanou portální hypertenzí nebo předchozí anamnézou krvácení z křečových žil; Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením.

    Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná systémová onemocnění, která vedou k vyššímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.

    Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň B nebo závažnější jaterní cirhóza.

    Střevní obstrukce v anamnéze nebo následující: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.

    Jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou mít za následek špatnou adherenci nebo zvýšené riziko spojené s podáváním léků nebo narušování interpretace výsledků studie, a které jsou na základě úsudku výzkumníka klasifikovány jako nezpůsobilé pro tato studie.

    Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce: HbsAg a/nebo HbcAb pozitivní a HBV DNA nad horní hranicí normálu, HBV DNA není po léčbě v normálním rozmezí, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a RNA pozitivní

14. Pacienti s jakýmkoliv druhem potransplantačních komplikací: venookluzivní onemocnění (VOD), syndrom idiopatické pneumonie (IPS), septický šok, trombotická mikroangiopatie (TMA)
15. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů
16. Pacienti se srdečním selháním stupně 2 nebo vyšším
17. Očekávané přežití < 3 měsíce
18. Těhotné nebo kojící pacientky
19. Odmítnutí zápisu do studia.