Monoklonaalisen CD47-vasta-aineen kliininen teho ja turvallisuus atsasitidiiniin yhdistettynä toistuvan AML:n hoidossa transplantaation jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole vähintään 18-vuotias
2. AML:n ja MDS:n uusiutumisen diagnoosi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan (flow MRD≥1 %)
3. ECOG-luokitus 0-3
4. Leukosyytit ≤ 20 x 10^9/l (mahdollistaa hydroksiurean alentaa leukosyyttihoitoa); HB ≥ 70 g/l, verihiutaleet ≥ 30 × 10^9/L (salli verensiirto tai tukihoito, kuten erytropoietiini/trombopoietiini, niille, jotka ovat täyttäneet kaikki osallistumiskriteerit, mutta hemoglobiini ja/tai verihiutaleiden määrä eivät täyty, keskustele sponsorin on määritettävä tutkittavan kelpoisuus hänen riskinsä ja hyötynsä perusteella)
5. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≦ 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi < 3 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi ≦ 3 x ULN; (paitsi leukemiainfiltraatio)
6. Munuaisten toiminta: endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≧60 ml/min
7. kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 ja protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN
8. Suorita luuydinpunktio ja suorita testi ohjelman edellyttämänä ajankohtana
9. Potilaiden, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, on kyettävä ymmärtämään tämä tutkimus ja olemaan halukkaita osallistumaan siihen sekä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake samanaikaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen aGVHD.
2. Potilaat, joilla on ollut myeloproliferatiivisia häiriöitä (mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytemia, polycythemia vera, krooninen myelooinen leukemia) tai joilla on BCR-ABL1-translokaatio
3. Samanaikainen keskushermoston leukemia
4. Aiempi krooninen hemolyyttinen anemia tai Coomb-testi (+) seulontajakson aikana
5. Potilaat, jotka olivat allergisia atsasytidiinille tai CD47-estäjille tai saivat vakavia haittavaikutuksia atsasytidiinin tai CD47-estäjien takia
6. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, paitsi: osallistuminen vain havainnointiin (ei-interventio) kliiniseen tutkimukseen; interventiotutkimuksen eloonjäämisen seurantavaiheessa
7. Glukokortikoideja terapeuttisiin tarkoituksiin on käytetty 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa. Nenäsumutus, inhaloitavat, paikalliset glukokortikoidit tai pieniannoksiset suonensisäiset glukokortikoidit (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat annokset) ovat sallittuja. Glukokortikoidien profylaktinen käyttö on sallittua lääketieteellisistä toimenpiteistä (esim. suonensisäisistä varjoaineista, kemoterapeuttisista lääkkeistä tai verensiirroista) aiheutuvien allergisten reaktioiden välttämiseksi.
8. Elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää tai jotka on suunniteltu hoitojaksolle, niille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä (kraniotomia, rintakehä tai avoin leikkaus) tai niille odotetaan tehtäviä suuria leikkauksia hoitojakson aikana (paitsi PICC ja syvälaskimokatetrointi)
9. Potilailla, joilla on aiemman leukemiahoidon aiheuttama ei-hematologinen toksisuus ja myrkyllisyys ei palaa NCI CTCAE v5.0 -asteeseen 0–1 (paitsi hiustenlähtö, väsymys), heillä on hallitsematon aktiivinen verenvuoto, hyytymishäiriöt tai he tarvitsevat terapeuttista hoitoa. hoito antikoagulantteilla (kuten varfariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla, verihiutaleiden estolääkkeillä jne.)
10. Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai sairaus viimeisten 2 vuoden aikana (paitsi vitiligo, psoriasis, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai Graven tauti, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa hoitoon tai tyypin 1 diabeetikoille, jotka tarvitsevat vain insuliinihoitoa)
11. Primaarisen immuunipuutoksen historia
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia

13. Hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

    HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen); Vakavat infektiot; Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II–IV) tai huonosti hallitut rytmihäiriöt, jotka voivat aiheuttaa vakavan sydämenpysähdyksen riskin; Valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen ≥ 100 mmHg) jopa standardoidulla hoidolla; Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Aiemmin syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kaikki henkeä uhkaavat verenvuototapahtumat, kuten kallonsisäinen verenvuoto tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuototapahtumat, jotka vaativat verensiirtoa, endoskooppista tai kirurgista hoitoa, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Potilaat, joilla on merkkejä portaaliverenpaineesta tai aiempi suonikohjujen verenvuoto; Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

    Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset systeemiset sairaudet, jotka johtavat suurempaan riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.

    Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vaikeampi maksakirroosi.

    Aiempi suolitukos tai seuraavat: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.

    Muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat johtaa huonoon hoitoon sitoutumiseen tai lisääntyneeseen lääkkeen antamiseen liittyvään riskiin tai häiritsemään tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan perusteella on luokiteltu kelpaamattomiksi Tämä tutkimus.

    Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio: HbsAg- ja/tai HbcAb-positiivinen ja HBV-DNA yli normaalin ylärajan, HBV-DNA ei ole normaalialueella hoidon jälkeen, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja RNA-positiivinen

14. Potilaat, joilla on kaikenlaisia ​​siirroksen jälkeisiä komplikaatioita: laskimotukoksen aiheuttama sairaus (VOD), idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä (IPS), septinen sokki, tromboottinen mikroangiopatia (TMA)
15. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia
16. Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta
17. Odotettu elossaoloaika < 3 kuukautta
18. Raskaana oleville tai imettäville potilaille
19. Kieltäytyminen tutkimukseen ilmoittautumisesta.