Klinische Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen CD47-Antikörpers in Kombination mit Azacitidin bei der Behandlung von rezidivierender AML nach Transplantation

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt sein
2. Diagnose eines AML- und MDS-Rezidivs nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation gemäß WHO-Diagnosekriterien (Flow MRD≥1%)
3. ECOG-Bewertung 0-3
4. Leukozyten ≤ 20 × 10 ^ 9 / l (was Hydroxyharnstoff ermöglicht, die Leukozytentherapie zu senken); HB ≥ 70 g/L, Thrombozyten ≥ 30×10^9/L (Bluttransfusion oder unterstützende Therapie wie Erythropoietin/Thrombopoietin zulassen, für diejenigen, die alle Einschlusskriterien erfüllt haben, aber Hämoglobin und/oder Thrombozytenzahl nicht erfüllt sind, Rücksprache mit dem Der Sponsor muss die Eignung des Probanden auf der Grundlage seines Risikos und seines Nutzens bestimmen.)
5. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≦ 1,5 x ULN; Alaninaminotransferase ≦ 3 x ULN; Aspartataminotransferase ≦ 3 x ULN; (außer bei Leukämie-Infiltration)
6. Nierenfunktion: endogene Kreatinin-Clearance ≧60ml/min
7. das international normalisierte Verhältnis ≤ 1,5 und die Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerieren Sie eine Knochenmarkpunktion und unterziehen Sie sich dem Test zu dem vom Programm geforderten Zeitpunkt
9. Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben, müssen in der Lage sein, diese Studie zu verstehen und bereit sein, daran teilzunehmen, und gleichzeitig die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive aGVHD.
2. Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Myelofibrose, essentieller Thrombozythämie, Polycythaemia vera, chronischer myeloischer Leukämie) oder mit BCR-ABL1-Translokation
3. Begleitende Leukämie des zentralen Nervensystems
4. Vorgeschichte von chronischer hämolytischer Anämie oder Coomb-Test (+) während des Screeningzeitraums
5. Patienten, die allergisch gegen Azacytidin oder CD47-Inhibitoren waren oder bei denen aufgrund von Azacytidin oder CD47-Inhibitoren schwerwiegende Nebenwirkungen aufgetreten sind
6. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, außer: Teilnahme nur an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie; in der Survival-Follow-up-Phase einer Interventionsstudie
7. Glukokortikoide zu therapeutischen Zwecken wurden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung verwendet. Nasenspray, Inhalation, topische Glukokortikoide oder niedrig dosierte intravenöse Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen) sind erlaubt. Die prophylaktische Anwendung von Glukokortikoiden ist erlaubt, um allergische Reaktionen durch medizinische Eingriffe (z. B. intravenöse Kontrastmittel, Chemotherapeutika oder Bluttransfusionen) zu vermeiden.
8. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Studie oder geplant für den Behandlungszeitraum, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben (Kraniotomie, Thorax- oder offene Operation) oder voraussichtlich größeren Operationen während des Behandlungszeitraums unterzogen werden (außer PICC und tiefer Venenkatheter)
9. Patienten, die eine nicht-hämatologische Toxizität aufweisen, die durch eine frühere Anti-Leukämie-Behandlung verursacht wurde und die Toxizität nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 bis 1 zurückgeht (mit Ausnahme von Haarausfall, Müdigkeit), unkontrollierte aktive Blutungen, Gerinnungsstörungen haben oder eine Therapie benötigen Behandlung mit Antikoagulantien (wie Warfarin, niedermolekulares Heparin, Thrombozytenaggregationshemmer usw.)
10. Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder eine Krankheitsgeschichte in den letzten 2 Jahren (außer Vitiligo, Psoriasis, Hashimoto-Thyreoiditis oder Morbus Basedow, die keine systemische Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre erfordern, Hypothyreose, die nur einen Schilddrüsenhormonersatz erfordert Therapie oder Patienten mit Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulintherapie benötigen)
11. Eine Geschichte der primären Immunschwäche
12. Eine Geschichte der primären Immunschwäche

13. Unkontrollierte Begleiterkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    HIV-Infektion (HIV-Antikörper-positiv); Schwere Infektionen; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad II bis IV der New York Heart Association) oder schlecht kontrollierte Arrhythmien, die ein ernsthaftes Risiko für einen Herzstillstand darstellen können; Arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer ≥ 100 mmHg) auch bei standardisierter Behandlung; Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf; Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Alle lebensbedrohlichen Blutungsereignisse wie intrakranielle Blutungen oder gastrointestinale/Varizenblutungen 3. oder 4. Grades, die eine Transfusion, endoskopische oder chirurgische Behandlung erforderten, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf; Patienten mit Hinweisen auf portale Hypertension oder Vorgeschichte von Krampfaderblutungen; Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

    Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht maligne systemische Erkrankungen, die zu einem höheren Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen.

    Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh Grad B oder schwerere Leberzirrhose.

    Darmverschluss in der Vorgeschichte oder Folgendes: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.

    Andere akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder anormale Laborwerte, die zu einer schlechten Therapietreue oder einem erhöhten Risiko im Zusammenhang mit der Arzneimittelverabreichung oder zu einer Beeinträchtigung der Interpretation von Studienergebnissen führen können und die nach Einschätzung des Prüfarztes als ungeeignet eingestuft werden diese Studie.

    Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion: HbsAg- und/oder HbcAb-positiv und HBV-DNA oberhalb der Obergrenze des Normalbereichs, HBV-DNA nach der Behandlung nicht im Normbereich, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und RNA-positiv

14. Patienten mit jeglicher Art von Komplikationen nach der Transplantation: venookklusive Krankheit (VOD), idiopathisches Pneumonie-Syndrom (IPS), septischer Schock, thrombotische Mikroangiopathie (TMA)
15. Eine Geschichte von anderen primären malignen Tumoren
16. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher
17. Erwartetes Überleben < 3 Monate
18. Schwangere oder stillende Patienten
19. Ablehnung der Aufnahme in die Studie.