Klinische werkzaamheid en veiligheid van monoklonaal antilichaam CD47 gecombineerd met azacitidine bij de behandeling van recidiverende AML na transplantatie

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud zijn
2. Diagnose van AML- en MDS-recidief na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie volgens diagnostische criteria van de WHO (flow MRD≥1%)
3. ECOG-score 0-3
4. Leukocyten ≤ 20×10^9/L (waardoor hydroxyurea de leukocyttherapie verlaagt); HB ≥ 70g/L, bloedplaatjes ≥ 30×10^9/L (staat bloedtransfusie of ondersteunende therapie zoals erytropoëtine/trombopoëtine toe, voor diegenen die aan alle inclusiecriteria hebben voldaan maar niet aan hemoglobine en/of het aantal bloedplaatjes voldoet, overleg met de sponsor is vereist om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt op basis van zijn/haar risico en voordeel)
5. Leverfunctie: totaal bilirubine ≦ 1,5 x ULN; alanineaminotransferase ≦ 3 x ULN; aspartaataminotransferase ≦ 3 x ULN; (behalve leukemie-infiltratie)
6. Nierfunctie: endogene creatinineklaring ≧60 ml/min
7. de internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5, en de protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN
8. Tolereer beenmergpunctie en onderga de test op het door het programma vereiste tijdstip
9. Patiënten die het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, moeten in staat zijn om dit onderzoek te begrijpen en bereid te zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, en tegelijkertijd het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve aGVHD.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve aandoeningen (waaronder myelofibrose, essentiële trombocytose, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie) of met BCR-ABL1-translocatie
3. Gelijktijdige leukemie van het centrale zenuwstelsel
4. Voorgeschiedenis van chronische hemolytische anemie of Coomb-test (+) tijdens de screeningsperiode
5. Patiënten die allergisch waren voor azacytidine of CD47-remmers of ernstige bijwerkingen ondervonden vanwege azacytidine of CD47-remmers
6. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, behalve: alleen deelnemen aan een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek; in de overlevingsfollow-upfase van een interventioneel onderzoek
7. Glucocorticoïden voor therapeutische doeleinden zijn gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling. Neusspray, inhalatie, topische glucocorticoïden of laaggedoseerde intraveneuze glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses) zijn toegestaan. Profylactisch gebruik van glucocorticoïden is toegestaan ​​om allergische reacties op medische ingrepen te voorkomen (bijv. intraveneuze contrastmiddelen, chemotherapeutica of bloedtransfusies).
8. Levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studie of gepland voor de behandelingsperiode, grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracale of open chirurgie) hebben ondergaan of naar verwachting grote operaties zullen ondergaan tijdens de behandelingsperiode (behalve PICC en diepe veneuze katheterisatie)
9. Patiënten met niet-hematologische toxiciteit veroorzaakt door eerdere antileukemiebehandeling en de toxiciteit is niet teruggekeerd naar NCI CTCAE v5.0 graad 0 tot 1 (behalve haaruitval, vermoeidheid), ongecontroleerde actieve bloedingen, stollingsstoornissen of therapeutische behandeling met anticoagulantia (zoals warfarine, laagmoleculaire heparine, plaatjesaggregatieremmers, enz.)
10. Aanwezigheid van een actieve of vermoede auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (behalve vitiligo, psoriasis, thyroïditis van Hashimoto of de ziekte van Grave waarvoor geen systemische behandeling nodig is in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie waarvoor alleen vervanging van schildklierhormoon nodig is therapie, of patiënten met type 1-diabetes die alleen insulinetherapie nodig hebben)
11. Een geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
12. Een geschiedenis van primaire immunodeficiëntie

13. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    hiv-infectie (hiv-antilichaampositief); Ernstige infecties; Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad II tot IV) of slecht gecontroleerde aritmieën die een ernstig risico op hartstilstand kunnen vormen; Arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), zelfs bij gestandaardiseerde behandeling; Alle arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, vonden plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniale bloedingen of graad 3 of 4 gastro-intestinale/varicesbloedingen waarvoor transfusie, endoscopische of chirurgische behandeling nodig was, traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Proefpersonen met tekenen van portale hypertensie of een voorgeschiedenis van spataderbloeding; Een geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

    Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige systemische ziekten die leiden tot een hoger risico en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.

    Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere levercirrose.

    Geschiedenis van darmobstructie of het volgende: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

    Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumtestwaarden die kunnen leiden tot slechte therapietrouw of een verhoogd risico in verband met medicijntoediening, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn geclassificeerd als niet in aanmerking komend voor deze studie.

    Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie: HbsAg- en/of HbcAb-positief en HBV-DNA boven de bovengrens van normaal, HBV-DNA ligt niet binnen het normale bereik na behandeling, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en RNA-positief

14. Patiënten met enige vorm van complicaties na transplantatie: veno-occlusieve ziekte (VOD), idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS), septische shock, trombotische microangiopathie (TMA)
15. Een geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren
16. Patiënten met hartfalen graad 2 of hoger
17. Verwachte overleving < 3 maanden
18. Zwangere of zogende patiënten
19. Weigering om deel te nemen aan de studie.