Klinisk effekt og sikkerhet av CD47 monoklonalt antistoff kombinert med azacitidin ved behandling av tilbakevendende AML etter transplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Vær minst 18 år gammel
2. Diagnose av tilbakefall av AML og MDS etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (flow MRD≥1%)
3. ECOG-vurdering 0-3
4. Leukocytt ≤ 20×10^9/L (som lar hydroksyurea senke leukocyttbehandlingen); HB ≥ 70g/L, blodplater ≥ 30×10^9/L (tillat blodoverføring eller støttende behandling som erytropoietin/trombopoietin, for de som har oppfylt alle inklusjonskriterier men hemoglobin og/eller blodplateantall ikke er oppfylt, diskusjon med sponsor er pålagt å avgjøre om emnet er kvalifisert basert på hans/hennes risiko og fordel)
5. Leverfunksjon: total bilirubin ≦ 1,5 x ULN; alaninaminotransferase ≦ 3 x ULN; aspartataminotransferase ≦ 3 x ULN; (bortsett fra leukemiinfiltrasjon)
6. Nyrefunksjon: endogen kreatininclearance ≧60ml/min
7. det internasjonale normaliserte forholdet ≤ 1,5, og protrombintiden eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerer benmargspunktering og gjennomgå testen på tidspunktet som kreves av programmet
9. Pasienter som signerer skjemaet for informert samtykke må ha evne til å forstå og være villige til å delta i denne studien, og samtidig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv aGVHD.
2. Pasienter med myeloproliferative lidelser i anamnesen (inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myeloisk leukemi) eller med BCR-ABL1-translokasjon
3. Samtidig leukemi i sentralnervesystemet
4. Tidligere historie med kronisk hemolytisk anemi eller Coomb-test (+) i løpet av screeningsperioden
5. Pasienter som var allergiske mot azacytidin- eller CD47-hemmere eller opplevde alvorlige bivirkninger på grunn av azacytidin- eller CD47-hemmere
6. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, bortsett fra: bare delta i en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie; i overlevelsesoppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie
7. Glukokortikoider til terapeutiske formål har blitt brukt innen 7 dager før første behandling. Nesespraying, inhalasjons-, topiske glukokortikoider eller lavdose intravenøse glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser) er tillatt. Profylaktisk bruk av glukokortikoider er tillatt for å unngå allergiske reaksjoner fra medisinske intervensjoner (f.eks. intravenøse kontrastmidler, kjemoterapeutiske legemidler eller blodtransfusjoner)
8. Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studiens første dag eller planlagt for behandlingsperioden, har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, thorax eller åpen kirurgi) eller forventes å få større operasjoner i løpet av behandlingsperioden (bortsett fra PICC og dyp venekateterisering)
9. Pasienter som har ikke-hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere anti-leukemibehandling og toksisiteten ikke returneres til NCI CTCAE v5.0 grad 0 til 1 (bortsett fra hårtap, tretthet), har ukontrollert aktiv blødning, koagulasjonsforstyrrelser eller krever terapeutisk behandling med antikoagulantia (som warfarin, lavmolekylært heparin, blodplatehemmere, etc.)
10. Tilstedeværelse av en aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom eller en historie med sykdommen de siste 2 årene (bortsett fra vitiligo, psoriasis, Hashimotos tyreoiditt eller Graves sykdom som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatning behandling, eller pasienter med type 1-diabetes som bare trenger insulinbehandling)
11. En historie med primær immunsvikt
12. En historie med primær immunsvikt

13. Ukontrollerte samtidige sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

    HIV-infeksjon (HIV-antistoffpositiv); Alvorlige infeksjoner; Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad II til IV) eller dårlig kontrollerte arytmier som kan utgjøre en alvorlig risiko for hjertestans; Arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) selv med standardisert behandling; Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, forekom innen 6 måneder før registrering; Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 6 måneder før innmelding; Eventuelle livstruende blødningshendelser som intrakraniell blødning eller grad 3 eller 4 gastrointestinale/variceale blødninger som krevde transfusjon, endoskopisk eller kirurgisk behandling, oppstod innen 6 måneder før innmelding; Personer med tegn på portalhypertensjon eller tidligere åreknuterblødninger; En historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før innmelding.

    Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne systemiske sykdommer som fører til høyere risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesevaluering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig levercirrhose.

    Anamnese med intestinal obstruksjon eller følgende: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.

    Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som kan resultere i dårlig etterlevelse eller økt risiko forbundet med legemiddeladministrasjon, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultater, og som, basert på etterforskerens vurdering, er klassifisert som ikke kvalifisert for denne studien.

    Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon: HbsAg og/eller HbcAb positiv og HBV DNA over øvre normalgrense, HBV DNA er ikke innenfor normalområdet etter behandling, hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og RNA positiv

14. Pasienter med alle slags komplikasjoner etter transplantasjon: veno-okklusiv sykdom (VOD), idiopatisk pneumonisyndrom (IPS), septisk sjokk, trombotisk mikroangiopati (TMA)
15. En historie med andre primære ondartede svulster
16. Pasienter med hjertesvikt grad 2 eller høyere
17. Forventet overlevelse < 3 måneder
18. Gravide eller ammende pasienter
19. Avslag på å melde seg på studiet.