Eficácia clínica e segurança do anticorpo monoclonal CD47 combinado com azacitidina no tratamento da LMA recorrente após transplante

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos
2. Diagnóstico de recorrência de LMA e SMD após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de acordo com os critérios diagnósticos da OMS (fluxo MRD≥1%)
3. Classificação ECOG 0-3
4. Leucócitos ≤ 20×10^9/L (permitindo que a hidroxiureia diminua a terapia com leucócitos); HB ≥ 70g/L, plaquetas ≥ 30×10^9/L (permitir transfusão de sangue ou terapia de suporte, como eritropoetina/trombopoietina, para aqueles que preencheram todos os critérios de inclusão, mas hemoglobina e/ou contagem de plaquetas não foram preenchidas, discussão com o patrocinador é obrigado a determinar a elegibilidade do sujeito com base em seu risco e benefício)
5. Função hepática: bilirrubina total ≦ 1,5 x LSN; alanina aminotransferase ≦ 3 x LSN; aspartato aminotransferase ≦ 3 x LSN; (exceto para infiltração de leucemia)
6. Função renal: depuração de creatinina endógena ≧60ml/min
7. a relação normalizada internacional ≤ 1,5 e o tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN
8. Tolerar a punção de medula óssea e realizar o exame no tempo exigido pelo programa
9. Os pacientes que assinarem o formulário de consentimento informado devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a participar deste estudo e assinar o formulário de consentimento informado ao mesmo tempo.

Critério de exclusão:

1. aGVHD ativo.
2. Pacientes com história de distúrbios mieloproliferativos (incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mielóide crônica) ou com translocação BCR-ABL1
3. Leucemia concomitante do sistema nervoso central
4. História prévia de anemia hemolítica crônica ou teste de Coomb (+) durante o período de triagem
5. Pacientes que eram alérgicos à azacitidina ou inibidores de CD47 ou apresentaram reações adversas graves por causa da azacitidina ou inibidores de CD47
6. Participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista, exceto: participar apenas de estudo clínico observacional (não intervencional); na fase de acompanhamento de sobrevivência de um estudo intervencionista
7. Os glicocorticoides para fins terapêuticos foram usados ​​até 7 dias antes do primeiro tratamento. Pulverização nasal, inalação, glicocorticóides tópicos ou glicocorticóides intravenosos de baixa dose (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes) são permitidos. O uso profilático de glicocorticóides é permitido para evitar reações alérgicas de intervenções médicas (por exemplo, meios de contraste intravenosos, medicamentos quimioterápicos ou transfusões de sangue)
8. Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do primeiro dia do estudo ou planejadas para o período de tratamento, foram submetidas a grandes procedimentos cirúrgicos (craniotomia, cirurgia torácica ou aberta) ou espera-se que sejam submetidas a grandes cirurgias durante o período de tratamento (exceto para PICC e cateterismo venoso profundo)
9. Pacientes que apresentam toxicidade não hematológica causada por tratamento antileucêmico anterior e a toxicidade não retornou ao NCI CTCAE v5.0 grau 0 a 1 (exceto para perda de cabelo, fadiga), apresentam sangramento ativo descontrolado, distúrbios de coagulação ou requerem terapia tratamento com anticoagulantes (como varfarina, heparina de baixo peso molecular, drogas antiplaquetárias, etc.)
10. Presença de doença autoimune ativa ou suspeita ou história da doença nos últimos 2 anos (exceto vitiligo, psoríase, tireoidite de Hashimoto ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas reposição de hormônio tireoidiano terapia, ou indivíduos diabéticos tipo 1 que requerem apenas terapia com insulina)
11. Uma história de imunodeficiência primária
12. Uma história de imunodeficiência primária

13. Doenças concomitantes não controladas incluem, mas não estão limitadas a:

    infecção por HIV (anticorpo HIV positivo); Infecções graves; Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau II a IV da New York Heart Association) ou arritmias mal controladas que podem representar um sério risco de parada cardíaca; Hipertensão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou diastólica ≥ 100 mmHg) mesmo com tratamento padronizado; Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorridos nos 6 meses anteriores à inscrição; Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 6 meses anteriores à inscrição; Quaisquer eventos hemorrágicos com risco de vida, como hemorragia intracraniana ou eventos hemorrágicos gastrointestinais/varicosos de grau 3 ou 4 que requeiram transfusão, tratamento endoscópico ou cirúrgico ocorridos dentro de 6 meses antes da inscrição; Indivíduos com evidência de hipertensão portal ou história prévia de sangramento de varizes; Uma história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da inscrição.

    Distúrbios metabólicos não controlados ou outras doenças sistêmicas não malignas que levam a um maior risco e/ou incerteza na avaliação da sobrevida.

    Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh grau B ou cirrose hepática mais grave.

    História de obstrução intestinal ou o seguinte: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.

    Outras doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou valores anormais de exames laboratoriais que podem resultar em baixa adesão ou aumento do risco associado à administração de medicamentos ou interferência na interpretação dos resultados do estudo e que, com base no julgamento do investigador, são classificados como inelegíveis para este estudo.

    Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C: HbsAg e/ou HbcAb positivo e DNA de HBV acima do limite superior do normal, DNA de HBV não está dentro da faixa normal após o tratamento, anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA positivo

14. Pacientes com qualquer tipo de complicação pós-transplante: doença veno-oclusiva (VOD), síndrome de pneumonia idiopática (IPS), choque séptico, microangiopatia trombótica (TMA)
15. Uma história de outros tumores malignos primários
16. Pacientes com insuficiência cardíaca grau 2 ou superior
17. Sobrevida esperada < 3 meses
18. Pacientes grávidas ou lactantes
19. Recusa em se inscrever no estudo.