- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05283265
Neurofysiologiska mekanismer för språkförståelse
För det första, i ett inspelningsexperiment i egen takt, kommer patienter med epilepsi som genomgår intrakraniell övervakning för kliniska ändamål att läsa eller lyssna på meningar som presenteras för dem ett ord i taget medan utredarna samtidigt registrerar neural aktivitet genom intrakraniella elektroder som implanteras för klinisk syften (se ämnespopulationer). I slutet av meningen måste försökspersonerna ange hur de uppfattade meningen genom att välja vilken av flera bilder som matchar meningen de just läste. Beteendeåtgärder som utredarna registrerar och analyserar är deras svarstider för att gå vidare till varje nästa ord i meningen, och vilken bild de valt för varje mening. Dessa beteendemässiga mått jämförs med den neurala aktiviteten som registreras samtidigt som de görs.
Sedan, i en senare session, kommer samma deltagare att delta i ett uppgiftsrelaterat stimuleringsexperiment. Detta följer exakt samma design som läsningsexperimentet endast för inspelning, den enda skillnaden är att i vissa försök, vid kontrollerade ögonblick under satspresentationen, levereras intrakraniell elektrisk stimulering genom intilliggande intrakraniella elektrodkontakter. Utredarna kommer att undersöka effekten av denna stimulering på försökspersonernas förståelse av meningarna mätt med deras beteende, och på den samtidigt registrerade neurala aktiviteten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla experiment och inspelningar kommer att äga rum i University of Alabama i Birmingham (UAB) Epilepsi Monitoring Unit (EMU). Alla elektroder som används för att samla in data är på plats genom standardvård för att behandla patientens epilepsi genom att övervaka neural aktivitet för att vägleda en kommande respektive operation. I alla experiment kommer neural aktivitet att registreras från standardvårdselektroderna med antingen ett högtroget, FDA-godkänt Neuralynx Atlas-förstärkarsystem (Bozeman, MT) eller ett standardiserat inspelningssystem (Natus Quantum Recording System, Pleasanton , CA) som normalt används för att övervaka anfallsaktivitet i kliniska syften under patientens sjukhusvistelse. I det uppgiftsrelaterade stimuleringsexperimentet kommer stimulering att levereras med en standardiserad elektriskt isolerad stimulator (Nicolet Cortical Stimulator, Natus, Pleasanton, CA).
Enbart inspelning ord-för-ord-uppgift. Deltagarna uppmanas att läsa och förstå meningar som presenteras ett ord i taget. Deltagarna går vidare genom meningen i sin egen takt genom att trycka på en knapp för att gå vidare till varje nästa ord i meningen. I slutet av varje mening presenteras deltagarna för 4 bilder, och deras uppgift är att välja vilken av de 4 bilderna som motsvarar meningen de just läst. Tre meningstyper presenteras: Objektrelativa meningar (t.ex. "Katten som hunden jagade var brun"), Ämnesrelativa meningar ("Katten som jagade hunden var brun") och kontrollmeningar ("Den bruna katten jagade hunden"). De fyra bilderna undersöker samtidigt patient/agenttilldelning (dvs. "vem jagade vem?") och komplement-substantivuppgift ("var katten eller hunden brun?"). 1 av de 4 bilderna är korrekta, 1 bild reflekterar ett patient-agent-fel, 1 reflekterar ett komplement-substantivfel och 1 reflekterar båda felen samtidigt.
Stimuleringsuppgift. Försökspersoner kommer att utföra en meningsläsningsuppgift ord för ord som tidigare, endast för denna uppgift på vissa objekts relativa meningsförsök tillämpas intrakraniell stimulering vid frasgränsen i mitten av meningen. Detta skulle till exempel vara ordet "jagad" i den objektrelativa meningen "Katten som hunden jagade var brun". Stimuleringsparametrar. Intrakraniell stimulering levereras vid 50 Hz under 1 sekund. Dessa stimuleringsparametrar är utformade för att avbryta lokal bearbetning när de levereras till områden utanför den primära motoriska och sensoriska cortexen. Utredarna kommer att välja vilka elektroder som ska stimuleras baserat på den anatomiska placeringen av inspelningsplatserna för den patienten och baserat på preliminära analyser av registrerad aktivitet i inspelningssessioner före stimuleringssessionen. Intrakraniell stimulering kommer att utföras med samtidig intrakraniell registrering. Stimuleringssessioner måste minimeras i längd för att undvika patienttrötthet och andra effekter från för mycket stimulering. I våra preliminära data har utredarna funnit att utredarna kan förvärva 8 stimuleringsförsök på 2 olika stimuleringsställen för en given patient. Utredarna kommer helst att välja en vänster Inferior Frontal Gyrus (IFG) och en vänster Superior Temporal Sulcus (STS) elektrod för att stimulera i den utsträckning som en eller båda är tillgängliga för en patient. Utredarna stimulerar de svåraste meningarna, objektrelativa meningar, för att maximera chanserna att observera en effekt. Utredarna kommer att para ihop detta med lika många (8) icke-stimulerade objektrelaterade meningar. När det är möjligt kommer utredarna att inkludera 8 subjekt-relativa och 8 kontrollmeningar, båda utan stimulering för att inkludera variation i de typer av meningar som ges i stimuleringssessionen. Stimuleringsuppgiften kommer att utföras antingen med en konstant hastighet av ordpresentation (500 ms per ord) genom alla meningar, eller utförs på ett "självtakt" sätt som beskrivs ovan för inspelningen endast ord-för- orduppgift.
Alla deltagare kommer att genomföra samma procedurer. Deltagarna kommer att utföra alla inspelningsuppgifter först, vilket kommer att ske när de kan och vill efter att de har återhämtat sig från operationen, vanligtvis 2 dagar efter implantationsoperationen. Deltagarna kommer att utföra stimuleringsuppgiften i samordning med epileptologerna vid EMU i samma sessioner när stimuleringskartläggning sker för kliniska ändamål. Detta inträffar vanligtvis i slutet av patientens vistelse i EMU när patienterna är på fulla doser av anfallsmedicin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Matthew Nelson, PhD
- Telefonnummer: 2059346717
- E-post: matthewnelson@uabmc.edu
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Rekrytering
- The University of Alabama at Birmingham Hospital
-
Kontakt:
- Matthew Nelson, MD
- Telefonnummer: 2059346717
- E-post: matthewnelson@uabmc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 och äldre
- Genomgår standardiserad övervakning av stereoelektroencefalogram (sEEG) eller elektrokortikogram (ECoG)
- Kunna på ett kompetent sätt utföra kontrollförsök av uppgiften
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än 18 år
- Kan inte på ett kompetent sätt utföra kontrollförsök av uppgiften
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intrakraniella patienter
Alla deltagare med epilepsi som genomgår intrakraniell övervakning i kliniska syften kommer att kontaktas för att delta i ett experiment som endast är inspelning och ett experiment som involverar stimulering med samtidig inspelning.
|
Försökspersoner läser olika typer av meningar (objekt-relativ, subjekt-relativ och kontrollmeningar) för att observera hur den meningen påverkar deras intrakraniellt registrerade neurala aktivitet.
I vissa försök kommer utredarna att applicera intrakraniell elektrisk ström genom elektroderna som implanterats i deltagarna och observera vilken effekt detta har på deras beteende (vilken bild de väljer i slutet av försöket) och den effekt detta har på deras neurala aktivitet som utredarna spela in samtidigt under hela experimentet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beteendereaktion- Bildval
Tidsram: Mäts direkt efter ingreppet
|
Utredarna kommer att observera vilken bild deltagaren väljer i slutet av varje försök.
Deltagarens val kommer att mätas av en pekskärm som patienten rör vid för att göra sitt val.
Måttenheten är procentandelen prövningar per tillstånd som studerats där deltagarna väljer rätt bild, kontra andelen prövningar per tillstånd som studerats där deltagarna väljer bilden som återspeglar ett patient-agent-fel (vilket återspeglar felaktig tilldelning av patienten kontra agentroller för substantiven i meningen), kontra procentandelen försök per studerat tillstånd där deltagarna väljer bilden som återspeglar ett komplementfel (vilket återspeglar att försökspersonerna av misstag använde ett adjektiv till fel substantiv i meningen), kontra andel prövningar per studerat tillstånd där deltagarna väljer bilden som speglar både ett patient-agent och ett komplementfel.
|
Mäts direkt efter ingreppet
|
|
Behavioral Response - Ordsvarstid i egen takt för ord som presenteras före elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas omedelbart före interventionen
|
Medan försökspersoner utför läsexperiment i egen takt, är detta den tid de lägger på varje ord i meningen innan de går vidare till nästa ord i meningen.
|
Resultaten kommer att mätas omedelbart före interventionen
|
|
Beteendereaktion - Ordsvarstid i självtakt för ord som presenteras samtidigt med elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas samtidigt med interventionen
|
Medan försökspersoner utför läsexperiment i egen takt, är detta den tid de lägger på varje ord i meningen innan de går vidare till nästa ord i meningen.
|
Resultaten kommer att mätas samtidigt med interventionen
|
|
Behavioral Response - Ordsvarstid i egen takt för ord som presenteras efter elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas omedelbart efter interventionen
|
Medan försökspersoner utför läsexperiment i egen takt, är detta den tid de spenderar på varje ord i meningen innan de går vidare till nästa ord i meningen, för ord som presenteras efter elektrisk stimulering
|
Resultaten kommer att mätas omedelbart efter interventionen
|
|
Neural aktivering före elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas omedelbart före interventionen
|
Med elektroderna implanterade i patienten som standard för vård, kommer utredarna att mäta den neurala aktiveringen vid varje elektrod bedömd av den höga gammaeffekten som finns i den registrerade kanalen
|
Resultaten kommer att mätas omedelbart före interventionen
|
|
Neural aktivering samtidigt med elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas samtidigt med interventionen
|
Med elektroderna implanterade i patienten som standard för vård, kommer utredarna att mäta den neurala aktiveringen vid varje elektrod bedömd av den höga gammaeffekten som finns i den registrerade kanalen
|
Resultaten kommer att mätas samtidigt med interventionen
|
|
Neural aktivering efter elektrisk stimulering
Tidsram: Resultaten kommer att mätas omedelbart efter interventionen
|
Med elektroderna implanterade i patienten som standard för vård, kommer utredarna att mäta den neurala aktiveringen vid varje elektrod bedömd av den höga gammaeffekten som finns i den registrerade kanalen
|
Resultaten kommer att mätas omedelbart efter interventionen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Matthew Nelson, PhD, The University of Alabama at Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ray S, Maunsell JH. Different origins of gamma rhythm and high-gamma activity in macaque visual cortex. PLoS Biol. 2011 Apr;9(4):e1000610. doi: 10.1371/journal.pbio.1000610. Epub 2011 Apr 12.
- De Ridder D, Perera S, Vanneste S. State of the Art: Novel Applications for Cortical Stimulation. Neuromodulation. 2017 Apr;20(3):206-214. doi: 10.1111/ner.12593. Epub 2017 Mar 28.
- Nelson MJ, El Karoui I, Giber K, Yang X, Cohen L, Koopman H, Cash SS, Naccache L, Hale JT, Pallier C, Dehaene S. Neurophysiological dynamics of phrase-structure building during sentence processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 2;114(18):E3669-E3678. doi: 10.1073/pnas.1701590114. Epub 2017 Apr 17.
- Fedorenko E, Scott TL, Brunner P, Coon WG, Pritchett B, Schalk G, Kanwisher N. Neural correlate of the construction of sentence meaning. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Oct 11;113(41):E6256-E6262. doi: 10.1073/pnas.1612132113. Epub 2016 Sep 26.
- Manning JR, Jacobs J, Fried I, Kahana MJ. Broadband shifts in local field potential power spectra are correlated with single-neuron spiking in humans. J Neurosci. 2009 Oct 28;29(43):13613-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2041-09.2009.
- King JR, Dehaene S. Characterizing the dynamics of mental representations: the temporal generalization method. Trends Cogn Sci. 2014 Apr;18(4):203-10. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.002. Epub 2014 Mar 2.
- Pallier C, Devauchelle AD, Dehaene S. Cortical representation of the constituent structure of sentences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8;108(6):2522-7. doi: 10.1073/pnas.1018711108. Epub 2011 Jan 11.
- Miller KJ, Sorensen LB, Ojemann JG, den Nijs M. Power-law scaling in the brain surface electric potential. PLoS Comput Biol. 2009 Dec;5(12):e1000609. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000609. Epub 2009 Dec 18.
- Mesulam MM, Wieneke C, Hurley R, Rademaker A, Thompson CK, Weintraub S, Rogalski EJ. Words and objects at the tip of the left temporal lobe in primary progressive aphasia. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):601-18. doi: 10.1093/brain/aws336. Epub 2013 Jan 29.
- Keller CJ, Honey CJ, Megevand P, Entz L, Ulbert I, Mehta AD. Mapping human brain networks with cortico-cortical evoked potentials. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 Oct 5;369(1653):20130528. doi: 10.1098/rstb.2013.0528.
- Cuello Oderiz C, von Ellenrieder N, Dubeau F, Eisenberg A, Gotman J, Hall J, Hincapie AS, Hoffmann D, Job AS, Khoo HM, Minotti L, Olivier A, Kahane P, Frauscher B. Association of Cortical Stimulation-Induced Seizure With Surgical Outcome in Patients With Focal Drug-Resistant Epilepsy. JAMA Neurol. 2019 Sep 1;76(9):1070-1078. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.1464.
- Goldstein HE, Smith EH, Gross RE, Jobst BC, Lega BC, Sperling MR, Worrell GA, Zaghloul KA, Wanda PA, Kahana MJ, Rizzuto DS, Schevon CA, McKhann GM, Sheth SA. Risk of seizures induced by intracranial research stimulation: analysis of 770 stimulation sessions. J Neural Eng. 2019 Nov 11;16(6):066039. doi: 10.1088/1741-2552/ab4365.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-300008888
- K01DC019165 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .