- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05283265
Neurofysiologiske mekanismer for sprogforståelse
For det første vil patienter med epilepsi, der gennemgår intrakraniel overvågning til kliniske formål, i et selvindspilningseksperiment, der kun optages, læse eller lytte til sætninger, der præsenteres for dem et ord ad gangen, mens efterforskerne samtidig optager neural aktivitet gennem intrakranielle elektroder, der er implanteret til klinisk formål (se emnepopulationer). I slutningen af sætningen skal forsøgspersonerne angive, hvordan de opfattede sætningen ved at vælge, hvilket af flere billeder, der matcher den sætning, de lige har læst. Adfærdsmål, som efterforskerne registrerer og analyserer, er deres responstider for at gå videre til hvert næste ord i sætningen, og hvilket billede de valgte for hver sætning. Disse adfærdsmæssige mål sammenlignes med den neurale aktivitet, der registreres samtidigt, mens de laves.
Derefter vil de samme deltagere i en senere session deltage i et opgaverelateret stimulationseksperiment. Dette følger nøjagtigt det samme design som læseeksperimentet med kun optagelse, den eneste forskel er, at i nogle forsøg på kontrollerede tidspunkter under sætningspræsentationen leveres intrakraniel elektrisk stimulation gennem tilstødende intrakranielle elektrodekontakter. Efterforskerne vil undersøge effekten af denne stimulering på forsøgspersonernes forståelse af sætningerne målt ved deres adfærd, og på den samtidigt registrerede neurale aktivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle eksperimenter og optagelser vil finde sted i University of Alabama i Birmingham (UAB) Epilepsi Monitoring Unit (EMU). Alle elektroder, der bruges til at indsamle data, er på plads gennem standardbehandling til behandling af patientens epilepsi ved at overvåge neural aktivitet for at vejlede en kommende respektive operation. I alle eksperimenter vil neural aktivitet blive registreret fra standardbehandlingselektroderne ved hjælp af enten et high-fidelity, FDA-godkendt Neuralynx Atlas forstærkersystem (Bozeman, MT) eller et standard-of-care optagelsessystem (Natus Quantum Recording System, Pleasanton , CA), der normalt bruges til at overvåge anfaldsaktivitet til kliniske formål under patientens hospitalsophold. I det opgaverelaterede stimuleringseksperiment vil stimulation blive leveret med en standardiseret elektrisk isoleret stimulator (Nicolet Cortical Stimulator, Natus, Pleasanton, CA).
Optagelse kun ord-for-ord-opgave. Deltagerne bliver bedt om at læse og forstå sætninger præsenteret et ord ad gangen. Deltagerne går videre gennem sætningen i deres eget tempo ved at trykke på en knap for at gå videre til hvert næste ord i sætningen. I slutningen af hver sætning præsenteres deltagerne for 4 billeder, og deres opgave er at vælge, hvilket af de 4 billeder, der svarer til den sætning, de lige har læst. Der præsenteres tre sætningstyper: Objektrelative sætninger (f.eks. "Katten, som hunden jagtede, var brun"), Emnets relative sætninger ("Katten, der jagtede hunden, var brun") og kontrolsætninger ("Den brune kat jagtede hunden"). De 4 billeder undersøger samtidig patient/agent tildeling (dvs. "hvem jagtede hvem?") og komplement-navneord-opgave ("var katten eller hunden brun?"). 1 af de 4 billeder er korrekt, 1 billede afspejler en patient-agent fejl, 1 afspejler en komplement-navneord fejl, og 1 afspejler begge fejl samtidigt.
Stimuleringsopgave. Forsøgspersoner vil udføre en ord-for-ord-sætningslæsningsopgave som før, kun for denne opgave på nogle objekt-relative sætningsforsøg, anvendes intrakraniel stimulation ved sætningsgrænsen i midten af sætningen. For eksempel ville dette være ordet "jagt" i den objektrelative sætning "Katten, som hunden jagtede, var brun". Stimuleringsparametre. Intrakraniel stimulation leveres ved 50 Hz i 1 sekund. Disse stimuleringsparametre er designet til at afbryde lokal behandling, når de leveres til områder uden for primær motorisk og sensorisk cortex. Efterforskerne vil vælge, hvilke elektroder der skal stimuleres baseret på de anatomiske placeringer af registreringssteder for den pågældende patient og baseret på foreløbige analyser af registreret aktivitet i kun optagelsessessioner før stimulationssessionen. Intrakraniel stimulation vil blive udført med samtidig intrakraniel optagelse. Stimuleringssessioner skal minimeres i længden for at undgå patienttræthed og andre effekter fra for meget stimulering. I vores foreløbige data har efterforskerne fundet ud af, at efterforskerne kan erhverve 8 stimulationsforsøg på 2 forskellige stimulationssteder for en given patient. Efterforskerne vil ideelt set vælge en venstre Inferior Frontal Gyrus (IFG) og en venstre Superior Temporal Sulcus (STS) elektrode for at stimulere i det omfang, en eller begge er tilgængelige for et forsøgsperson. Efterforskerne stimulerer de sværeste sætninger, objekt-relative sætninger, for at maksimere chancerne for at observere en effekt. Efterforskerne vil parre dette med et lige antal (8) ikke-stimulerede objekt-relative sætninger. Når det er muligt, vil efterforskerne inkludere 8 subjekt-relative og 8 kontrolsætninger, begge uden stimulering for at inkludere variation i sætningstyperne givet i stimulationssessionen. Stimuleringsopgaven udføres enten med en konstant ordpræsentationshastighed (500 ms pr. ord) gennem alle sætningerne eller udføres på en "selv-tempo" måde som beskrevet ovenfor for optagelsen kun ord-for- ord opgave.
Alle deltagere vil gennemføre de samme procedurer. Deltagerne vil først udføre eventuelle registreringsopgaver, som vil ske, når de er i stand til og villige til det, efter at de er kommet sig over operationen, typisk 2 dage efter implantationsoperationen. Deltagerne vil udføre stimuleringsopgaven i koordinering med epileptologerne ved EMU i de samme sessioner, når stimulationskortlægning sker til kliniske formål. Dette sker typisk i slutningen af patientens ophold i ØMU'en, når patienterne er i fuld doser anti-anfaldsmedicin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Matthew Nelson, PhD
- Telefonnummer: 2059346717
- E-mail: matthewnelson@uabmc.edu
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Rekruttering
- The University of Alabama at Birmingham Hospital
-
Kontakt:
- Matthew Nelson, MD
- Telefonnummer: 2059346717
- E-mail: matthewnelson@uabmc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 og ældre
- Gennemgår standard pleje stereo Electro Encephalogram (sEEG) eller Electro-Corticogram (ECoG) overvågning
- Kunne kompetent udføre kontrolforsøg af opgaven
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Ude af stand til kompetent at udføre kontrolforsøg af opgaven
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intrakranielle patienter
Alle deltagere med epilepsi, der gennemgår intrakraniel monitorering til kliniske formål, vil blive kontaktet for at deltage i et eksperiment, der kun er optagelse, og et eksperiment, der involverer stimulering med samtidig optagelse.
|
Forsøgspersoner læser forskellige typer sætninger (objekt-relative, subjekt-relative og kontrolsætninger) for at observere, hvordan den sætning påvirker deres intrakranielt registrerede neurale aktivitet.
I nogle forsøg vil efterforskerne påføre intrakraniel elektrisk strøm gennem elektroderne implanteret i deltagerne og observere den effekt dette har på deres adfærd (hvilket billede de vælger i slutningen af forsøget) og den effekt dette har på deres neurale aktivitet som undersøgerne optage samtidigt under hele forsøget.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behavioural Response- Picture Choice
Tidsramme: Målt umiddelbart efter indgrebet
|
Efterforskerne vil observere, hvilket billede deltageren vælger ved afslutningen af hvert forsøg.
Deltagerens valg vil blive målt af en berøringsskærm, som patienten rører ved for at træffe sit valg.
Måleenheden er procentdelen af forsøg pr. undersøgt tilstand, hvor deltagerne vælger det korrekte billede, versus procentdelen af forsøg pr. undersøgt tilstand, hvor deltagerne vælger det billede, der afspejler en patient-agent fejl (som afspejler forkert tildeling af patienten versus agentroller for substantiverne i sætningen), i forhold til procentdelen af forsøg pr. undersøgt tilstand, hvor deltagerne vælger det billede, der afspejler en komplementfejl (som afspejler, at forsøgspersonerne fejlagtigt anvendte et adjektiv til det forkerte navneord i sætningen), versus procentdel af forsøg pr. undersøgt tilstand, hvor deltagerne vælger det billede, der afspejler både en patient-agent og en komplementfejl.
|
Målt umiddelbart efter indgrebet
|
|
Behavioural Response - Ordresponstid i eget tempo for ord præsenteret før elektrisk stimulation
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt umiddelbart før interventionen
|
Mens forsøgspersoner udfører læseeksperimenter i eget tempo, er dette den tid, de bruger på hvert ord i sætningen, før de går videre til det næste ord i sætningen.
|
Resultaterne vil blive målt umiddelbart før interventionen
|
|
Behavioural Response - Ordresponstid i eget tempo for ord præsenteret samtidig med elektrisk stimulation
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt samtidig med interventionen
|
Mens forsøgspersoner udfører læseeksperimenter i eget tempo, er dette den tid, de bruger på hvert ord i sætningen, før de går videre til det næste ord i sætningen.
|
Resultaterne vil blive målt samtidig med interventionen
|
|
Behavioural Response - Ordresponstid i eget tempo for ord præsenteret efter elektrisk stimulation
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt umiddelbart efter interventionen
|
Mens forsøgspersoner udfører læseeksperimenter i eget tempo, er dette den tid, de bruger på hvert ord i sætningen, før de går videre til det næste ord i sætningen, for ord præsenteret efter elektrisk stimulering
|
Resultaterne vil blive målt umiddelbart efter interventionen
|
|
Neural aktivering før elektrisk stimulering
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt umiddelbart før interventionen
|
Med elektroderne implanteret i patienten som en standard for pleje, vil efterforskerne måle den neurale aktivering ved hver elektrode som vurderet ved den høje gammaeffekt, der er til stede i den registrerede kanal
|
Resultaterne vil blive målt umiddelbart før interventionen
|
|
Neural aktivering samtidig med elektrisk stimulering
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt samtidig med interventionen
|
Med elektroderne implanteret i patienten som en standard for pleje, vil efterforskerne måle den neurale aktivering ved hver elektrode som vurderet ved den høje gammaeffekt, der er til stede i den registrerede kanal
|
Resultaterne vil blive målt samtidig med interventionen
|
|
Neural aktivering efter elektrisk stimulation
Tidsramme: Resultaterne vil blive målt umiddelbart efter interventionen
|
Med elektroderne implanteret i patienten som en standard for pleje, vil efterforskerne måle den neurale aktivering ved hver elektrode som vurderet ved den høje gammaeffekt, der er til stede i den registrerede kanal
|
Resultaterne vil blive målt umiddelbart efter interventionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Nelson, PhD, The University of Alabama at Birmingham
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ray S, Maunsell JH. Different origins of gamma rhythm and high-gamma activity in macaque visual cortex. PLoS Biol. 2011 Apr;9(4):e1000610. doi: 10.1371/journal.pbio.1000610. Epub 2011 Apr 12.
- De Ridder D, Perera S, Vanneste S. State of the Art: Novel Applications for Cortical Stimulation. Neuromodulation. 2017 Apr;20(3):206-214. doi: 10.1111/ner.12593. Epub 2017 Mar 28.
- Nelson MJ, El Karoui I, Giber K, Yang X, Cohen L, Koopman H, Cash SS, Naccache L, Hale JT, Pallier C, Dehaene S. Neurophysiological dynamics of phrase-structure building during sentence processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 2;114(18):E3669-E3678. doi: 10.1073/pnas.1701590114. Epub 2017 Apr 17.
- Fedorenko E, Scott TL, Brunner P, Coon WG, Pritchett B, Schalk G, Kanwisher N. Neural correlate of the construction of sentence meaning. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Oct 11;113(41):E6256-E6262. doi: 10.1073/pnas.1612132113. Epub 2016 Sep 26.
- Manning JR, Jacobs J, Fried I, Kahana MJ. Broadband shifts in local field potential power spectra are correlated with single-neuron spiking in humans. J Neurosci. 2009 Oct 28;29(43):13613-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2041-09.2009.
- King JR, Dehaene S. Characterizing the dynamics of mental representations: the temporal generalization method. Trends Cogn Sci. 2014 Apr;18(4):203-10. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.002. Epub 2014 Mar 2.
- Pallier C, Devauchelle AD, Dehaene S. Cortical representation of the constituent structure of sentences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8;108(6):2522-7. doi: 10.1073/pnas.1018711108. Epub 2011 Jan 11.
- Miller KJ, Sorensen LB, Ojemann JG, den Nijs M. Power-law scaling in the brain surface electric potential. PLoS Comput Biol. 2009 Dec;5(12):e1000609. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000609. Epub 2009 Dec 18.
- Mesulam MM, Wieneke C, Hurley R, Rademaker A, Thompson CK, Weintraub S, Rogalski EJ. Words and objects at the tip of the left temporal lobe in primary progressive aphasia. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):601-18. doi: 10.1093/brain/aws336. Epub 2013 Jan 29.
- Keller CJ, Honey CJ, Megevand P, Entz L, Ulbert I, Mehta AD. Mapping human brain networks with cortico-cortical evoked potentials. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 Oct 5;369(1653):20130528. doi: 10.1098/rstb.2013.0528.
- Cuello Oderiz C, von Ellenrieder N, Dubeau F, Eisenberg A, Gotman J, Hall J, Hincapie AS, Hoffmann D, Job AS, Khoo HM, Minotti L, Olivier A, Kahane P, Frauscher B. Association of Cortical Stimulation-Induced Seizure With Surgical Outcome in Patients With Focal Drug-Resistant Epilepsy. JAMA Neurol. 2019 Sep 1;76(9):1070-1078. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.1464.
- Goldstein HE, Smith EH, Gross RE, Jobst BC, Lega BC, Sperling MR, Worrell GA, Zaghloul KA, Wanda PA, Kahana MJ, Rizzuto DS, Schevon CA, McKhann GM, Sheth SA. Risk of seizures induced by intracranial research stimulation: analysis of 770 stimulation sessions. J Neural Eng. 2019 Nov 11;16(6):066039. doi: 10.1088/1741-2552/ab4365.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300008888
- K01DC019165 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sætningstype
-
Medical University of GrazAfsluttetPersonligt beskyttelsesudstyr | VarmestressØstrig
-
Sebastian ZinglerAfsluttetGingivitis | TandplakTyskland