- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05283265
Mecanismos neurofisiológicos de compreensão da linguagem
Primeiro, em um experimento de leitura individualizado apenas com gravação, pacientes com epilepsia submetidos a monitoramento intracraniano para fins clínicos lerão ou ouvirão frases apresentadas a eles uma palavra por vez, enquanto os investigadores registram simultaneamente a atividade neural por meio de eletrodos intracranianos que são implantados para fins clínicos. finalidades (ver populações sujeitas). No final da frase, os sujeitos devem indicar como compreenderam a frase, selecionando qual das várias imagens corresponde à frase que acabaram de ler. As medidas comportamentais que os investigadores registram e analisam são seus tempos de resposta para avançar para cada palavra seguinte na frase e qual imagem eles escolheram para cada frase. Essas medidas comportamentais são comparadas com a atividade neural registrada simultaneamente à medida que são feitas.
Então, em uma sessão posterior, os mesmos participantes participarão de um experimento de estimulação relacionada à tarefa. Isso segue exatamente o mesmo design do experimento de leitura somente de gravação, a única diferença é que em alguns ensaios, em momentos controlados durante a apresentação da frase, a estimulação elétrica intracraniana é fornecida por meio de contatos de eletrodos intracranianos adjacentes. Os investigadores examinarão o efeito dessa estimulação na compreensão dos sujeitos das sentenças medidas por seu comportamento e na atividade neural registrada simultaneamente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os experimentos e gravações serão realizados na Unidade de Monitoramento de Epilepsia (EMU) da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB). Todos os eletrodos usados para coletar dados estão em vigor por meio do padrão de atendimento para tratar a epilepsia do paciente, monitorando a atividade neural para orientar uma próxima cirurgia respectiva. Em todos os experimentos, a atividade neural será registrada a partir do padrão de eletrodos de cuidado usando um sistema amplificador Neuralynx Atlas de alta fidelidade, aprovado pela FDA (Bozeman, MT) ou um sistema de registro de padrão de atendimento (Natus Quantum Recording System, Pleasanton , CA) que normalmente é usado para monitorar a atividade convulsiva para fins clínicos durante a internação do paciente. No experimento de estimulação relacionada à tarefa, a estimulação será fornecida com um estimulador isolado eletricamente padrão (Nicolet Cortical Stimulator, Natus, Pleasanton, CA).
Tarefa de gravação apenas palavra por palavra. Os participantes são convidados a ler e compreender frases apresentadas uma palavra de cada vez. Os participantes avançam pela frase em seu próprio ritmo, pressionando um botão para avançar para cada palavra seguinte da frase. Ao final de cada frase, os participantes recebem 4 figuras, e sua tarefa é escolher qual das 4 imagens corresponde à frase que acabaram de ler. São apresentados três tipos de sentenças: sentenças relativas a objetos (p. "O gato que o cachorro perseguia era marrom"), Frases relativas de sujeito ("O gato que perseguia o cachorro era marrom") e sentenças de controle ("O gato marrom perseguia o cachorro"). As 4 imagens sondam simultaneamente a atribuição de paciente/agente (ou seja, "quem perseguiu quem?") e atribuição de substantivo ("o gato ou o cachorro era marrom?"). 1 das 4 imagens está correta, 1 imagem reflete um erro paciente-agente, 1 reflete um erro complemento-substantivo e 1 reflete ambos os erros simultaneamente.
Tarefa de estimulação. Os sujeitos realizarão uma tarefa de leitura de sentenças palavra por palavra como antes, apenas para esta tarefa em algumas tentativas de sentenças relativas a objetos, a estimulação intracraniana é aplicada no limite da frase no meio da sentença. Por exemplo, esta seria a palavra "perseguido" na frase relativa ao objeto "O gato que o cachorro perseguiu era marrom". Parâmetros de estimulação. A estimulação intracraniana é administrada a 50 Hz por 1 segundo. Esses parâmetros de estimulação são projetados para interromper o processamento local quando entregues em áreas fora dos córtices motores e sensoriais primários. Os investigadores escolherão quais eletrodos estimular com base nas localizações anatômicas dos locais de registro para aquele paciente e com base em análises preliminares da atividade registrada em sessões somente de gravação antes da sessão de estimulação. A estimulação intracraniana será realizada com gravação intracraniana simultânea. As sessões de estimulação precisam ser minimizadas em duração para evitar a fadiga do paciente e outros efeitos de estimulação excessiva. Em nossos dados preliminares, os investigadores descobriram que podem adquirir 8 tentativas de estimulação em 2 locais de estimulação diferentes para um determinado paciente. Idealmente, os investigadores escolherão um eletrodo do giro frontal inferior esquerdo (IFG) e um eletrodo do sulco temporal superior esquerdo (STS) para estimular na medida em que um ou ambos estejam disponíveis para um indivíduo. Os investigadores estimulam as sentenças mais difíceis, sentenças relativas ao objeto, para maximizar as chances de observar um efeito. Os investigadores irão emparelhar isso com um número igual (8) de sentenças relativas ao objeto não estimuladas. Quando possível, os investigadores incluirão 8 sentenças relativas ao sujeito e 8 sentenças de controle, ambas sem estimulação para incluir variedade nos tipos de sentenças dadas na sessão de estimulação. A tarefa de estimulação será realizada com uma taxa constante de apresentação de palavras (500 ms por palavra) ao longo de todas as sentenças, ou realizada de maneira "automática", conforme descrito acima para a gravação apenas palavra por palavra tarefa de palavra.
Todos os participantes realizarão os mesmos procedimentos. Os participantes realizarão primeiro as tarefas apenas de gravação, que ocorrerão quando puderem e desejarem depois de se recuperarem da cirurgia, normalmente 2 dias após a cirurgia de implantação. Os participantes realizarão a tarefa de estimulação em coordenação com os epileptologistas da EMU nas mesmas sessões quando ocorrer o mapeamento da estimulação para fins clínicos. Isso ocorre tipicamente no final da permanência do paciente na EMU quando os pacientes estão em doses completas de medicação anticonvulsivante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matthew Nelson, PhD
- Número de telefone: 2059346717
- E-mail: matthewnelson@uabmc.edu
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- The University of Alabama at Birmingham Hospital
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Contato:
- Matthew Nelson, MD
- Número de telefone: 2059346717
- E-mail: matthewnelson@uabmc.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Em acompanhamento padrão de monitoramento de eletroencefalograma estéreo (sEEG) ou eletrocorticograma (ECoG)
- Capaz de executar com competência testes de controle da tarefa
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Incapaz de executar com competência testes de controle da tarefa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes intracranianos
Todos os participantes com epilepsia submetidos a monitoramento intracraniano para fins clínicos serão convidados a participar de um experimento apenas de gravação e um experimento que envolve estimulação com gravação simultânea.
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Os sujeitos lêem diferentes tipos de sentenças (frases relativas ao objeto, relativas ao sujeito e de controle) para observar como essa sentença afeta sua atividade neural registrada intracranianamente.
Em alguns testes, os investigadores aplicarão corrente elétrica intracraniana através dos eletrodos implantados nos participantes e observarão o efeito que isso tem em seu comportamento (qual imagem eles escolhem no final do teste) e o efeito que isso tem em sua atividade neural que os investigadores gravar simultaneamente durante todo o experimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Comportamental - Escolha de Imagem
Prazo: Medido imediatamente após a intervenção
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Os investigadores observarão qual imagem o participante escolhe ao final de cada tentativa.
A escolha do participante será medida por uma tela sensível ao toque que o paciente toca para fazer sua escolha.
A unidade de medida é a porcentagem de tentativas por condição estudada em que os participantes escolhem a imagem correta, versus a porcentagem de tentativas por condição estudada em que os participantes escolhem a imagem que reflete um erro paciente-agente (que reflete a atribuição incorreta do paciente versus papéis de agente dos substantivos na sentença), versus a porcentagem de tentativas por condição estudada em que os participantes escolhem a imagem que reflete um erro de complemento (que reflete que os sujeitos aplicaram erroneamente um adjetivo ao substantivo errado na sentença), versus o porcentagem de tentativas por condição estudada em que os participantes escolhem a imagem que reflete tanto um paciente-agente quanto um erro de complemento.
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Medido imediatamente após a intervenção
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Resposta comportamental - Tempo de resposta de palavras individualizado para palavras apresentadas antes da estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos imediatamente antes da intervenção
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Enquanto os sujeitos realizam experimentos de leitura em ritmo individual, essa é a quantidade de tempo que eles gastam em cada palavra da frase antes de passar para a próxima palavra da frase.
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Os resultados serão medidos imediatamente antes da intervenção
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Resposta comportamental - Tempo de resposta de palavras individualizado para palavras apresentadas concomitantemente com estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos concomitantemente com a intervenção
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Enquanto os sujeitos realizam experimentos de leitura em ritmo individual, essa é a quantidade de tempo que eles gastam em cada palavra da frase antes de passar para a próxima palavra da frase.
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Os resultados serão medidos concomitantemente com a intervenção
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Resposta comportamental - Tempo de resposta de palavras individualizado para palavras apresentadas após estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos imediatamente após a intervenção
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Enquanto os sujeitos realizam experimentos de leitura individualizada, esta é a quantidade de tempo que eles gastam em cada palavra da frase antes de passar para a próxima palavra da frase, para palavras apresentadas após estimulação elétrica
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Os resultados serão medidos imediatamente após a intervenção
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Ativação neural antes da estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos imediatamente antes da intervenção
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Com os eletrodos implantados no paciente como padrão de cuidado, os investigadores irão medir a ativação neural em cada eletrodo conforme avaliado pela alta potência gama presente naquele canal registrado
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Os resultados serão medidos imediatamente antes da intervenção
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Ativação neural concomitante com estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos concomitantemente com a intervenção
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Com os eletrodos implantados no paciente como padrão de cuidado, os investigadores irão medir a ativação neural em cada eletrodo conforme avaliado pela alta potência gama presente naquele canal registrado
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Os resultados serão medidos concomitantemente com a intervenção
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Ativação neural após estimulação elétrica
Prazo: Os resultados serão medidos imediatamente após a intervenção
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Com os eletrodos implantados no paciente como padrão de cuidado, os investigadores irão medir a ativação neural em cada eletrodo conforme avaliado pela alta potência gama presente naquele canal registrado
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Os resultados serão medidos imediatamente após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Nelson, PhD, The University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ray S, Maunsell JH. Different origins of gamma rhythm and high-gamma activity in macaque visual cortex. PLoS Biol. 2011 Apr;9(4):e1000610. doi: 10.1371/journal.pbio.1000610. Epub 2011 Apr 12.
- De Ridder D, Perera S, Vanneste S. State of the Art: Novel Applications for Cortical Stimulation. Neuromodulation. 2017 Apr;20(3):206-214. doi: 10.1111/ner.12593. Epub 2017 Mar 28.
- Nelson MJ, El Karoui I, Giber K, Yang X, Cohen L, Koopman H, Cash SS, Naccache L, Hale JT, Pallier C, Dehaene S. Neurophysiological dynamics of phrase-structure building during sentence processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 2;114(18):E3669-E3678. doi: 10.1073/pnas.1701590114. Epub 2017 Apr 17.
- Fedorenko E, Scott TL, Brunner P, Coon WG, Pritchett B, Schalk G, Kanwisher N. Neural correlate of the construction of sentence meaning. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Oct 11;113(41):E6256-E6262. doi: 10.1073/pnas.1612132113. Epub 2016 Sep 26.
- Manning JR, Jacobs J, Fried I, Kahana MJ. Broadband shifts in local field potential power spectra are correlated with single-neuron spiking in humans. J Neurosci. 2009 Oct 28;29(43):13613-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2041-09.2009.
- King JR, Dehaene S. Characterizing the dynamics of mental representations: the temporal generalization method. Trends Cogn Sci. 2014 Apr;18(4):203-10. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.002. Epub 2014 Mar 2.
- Pallier C, Devauchelle AD, Dehaene S. Cortical representation of the constituent structure of sentences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8;108(6):2522-7. doi: 10.1073/pnas.1018711108. Epub 2011 Jan 11.
- Miller KJ, Sorensen LB, Ojemann JG, den Nijs M. Power-law scaling in the brain surface electric potential. PLoS Comput Biol. 2009 Dec;5(12):e1000609. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000609. Epub 2009 Dec 18.
- Mesulam MM, Wieneke C, Hurley R, Rademaker A, Thompson CK, Weintraub S, Rogalski EJ. Words and objects at the tip of the left temporal lobe in primary progressive aphasia. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):601-18. doi: 10.1093/brain/aws336. Epub 2013 Jan 29.
- Keller CJ, Honey CJ, Megevand P, Entz L, Ulbert I, Mehta AD. Mapping human brain networks with cortico-cortical evoked potentials. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 Oct 5;369(1653):20130528. doi: 10.1098/rstb.2013.0528.
- Cuello Oderiz C, von Ellenrieder N, Dubeau F, Eisenberg A, Gotman J, Hall J, Hincapie AS, Hoffmann D, Job AS, Khoo HM, Minotti L, Olivier A, Kahane P, Frauscher B. Association of Cortical Stimulation-Induced Seizure With Surgical Outcome in Patients With Focal Drug-Resistant Epilepsy. JAMA Neurol. 2019 Sep 1;76(9):1070-1078. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.1464.
- Goldstein HE, Smith EH, Gross RE, Jobst BC, Lega BC, Sperling MR, Worrell GA, Zaghloul KA, Wanda PA, Kahana MJ, Rizzuto DS, Schevon CA, McKhann GM, Sheth SA. Risk of seizures induced by intracranial research stimulation: analysis of 770 stimulation sessions. J Neural Eng. 2019 Nov 11;16(6):066039. doi: 10.1088/1741-2552/ab4365.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-300008888
- K01DC019165 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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