- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05283265
Meccanismi neurofisiologici della comprensione del linguaggio
In primo luogo, in un esperimento di lettura autogestita di sola registrazione, i pazienti con epilessia sottoposti a monitoraggio intracranico per scopi clinici leggeranno o ascolteranno frasi presentate loro una parola alla volta mentre gli investigatori registrano simultaneamente l'attività neurale attraverso elettrodi intracranici impiantati per scopi clinici. scopi (vedi popolazioni di soggetti). Alla fine della frase, i soggetti devono indicare come hanno compreso la frase selezionando quale delle diverse immagini corrisponde alla frase che hanno appena letto. Le misure comportamentali che gli investigatori registrano e analizzano sono i loro tempi di risposta per avanzare a ogni parola successiva nella frase e quale immagine hanno scelto per ogni frase. Queste misure comportamentali vengono confrontate con l'attività neurale registrata simultaneamente mentre vengono effettuate.
Quindi, in una sessione successiva, gli stessi partecipanti parteciperanno a un esperimento di stimolazione correlato al compito. Questo segue esattamente lo stesso schema dell'esperimento di lettura di sola registrazione, l'unica differenza è che in alcune prove, in momenti controllati durante la presentazione della frase, la stimolazione elettrica intracranica viene erogata attraverso i contatti degli elettrodi intracranici adiacenti. I ricercatori esamineranno l'effetto di questa stimolazione sulla comprensione dei soggetti delle frasi misurate dal loro comportamento e sull'attività neurale registrata simultaneamente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti gli esperimenti e le registrazioni si svolgeranno presso l'Unità di monitoraggio dell'epilessia (EMU) dell'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB). Tutti gli elettrodi utilizzati per raccogliere i dati sono in atto secondo lo standard di cura per trattare l'epilessia del paziente monitorando l'attività neurale per guidare un imminente rispettivo intervento chirurgico. In tutti gli esperimenti, l'attività neurale sarà registrata dagli elettrodi standard di cura utilizzando un sistema di amplificazione Neuralynx Atlas ad alta fedeltà approvato dalla FDA (Bozeman, MT) o un sistema di registrazione standard di cura (Natus Quantum Recording System, Pleasanton , CA) che viene normalmente utilizzato per monitorare l'attività convulsiva a fini clinici durante la degenza ospedaliera del paziente. Nell'esperimento di stimolazione correlato al compito, la stimolazione verrà erogata con uno stimolatore isolato elettricamente standard di cura (Nicolet Cortical Stimulator, Natus, Pleasanton, CA).
Attività di sola registrazione parola per parola. Ai partecipanti viene chiesto di leggere e comprendere le frasi presentate una parola alla volta. I partecipanti avanzano attraverso la frase al proprio ritmo premendo un pulsante per avanzare a ogni parola successiva della frase. Alla fine di ogni frase, ai partecipanti vengono presentate 4 immagini e il loro compito è scegliere quale delle 4 immagini corrisponde alla frase che hanno appena letto. Vengono presentati tre tipi di frasi: frasi relative all'oggetto (ad es. "Il gatto che inseguiva il cane era marrone"), frasi relative al soggetto ("Il gatto che inseguiva il cane era marrone") e frasi di controllo ("Il gatto marrone inseguiva il cane"). Le 4 immagini esaminano simultaneamente l'assegnazione paziente/agente (ad es. "chi ha inseguito chi?") e l'assegnazione del nome complementare ("il gatto o il cane era marrone?"). 1 delle 4 immagini è corretta, 1 immagine riflette un errore paziente-agente, 1 riflette un errore complemento-sostantivo e 1 riflette entrambi gli errori contemporaneamente.
Compito di stimolazione. I soggetti eseguiranno un'attività di lettura della frase parola per parola come prima, solo per questo compito su alcune prove di frase relativa all'oggetto la stimolazione intracranica viene applicata al confine della frase nel mezzo della frase. Ad esempio, questa sarebbe la parola "inseguito" nella frase relativa all'oggetto "Il gatto che il cane ha inseguito era marrone". Parametri di stimolazione. La stimolazione intracranica viene erogata a 50 Hz per 1 secondo. Questi parametri di stimolazione sono progettati per interrompere l'elaborazione locale quando vengono erogati in aree al di fuori delle cortecce motorie e sensoriali primarie. Gli investigatori sceglieranno quali elettrodi stimolare in base alle posizioni anatomiche dei siti di registrazione per quel paziente e sulla base di analisi preliminari dell'attività registrata nelle sessioni di sola registrazione prima della sessione di stimolazione. La stimolazione intracranica sarà eseguita con registrazione intracranica simultanea. Le sessioni di stimolazione devono essere ridotte al minimo per evitare l'affaticamento del paziente e altri effetti dovuti a troppa stimolazione. Nei nostri dati preliminari gli investigatori hanno scoperto che gli investigatori possono acquisire 8 prove di stimolazione in 2 diverse posizioni di stimolazione per un dato paziente. Gli investigatori sceglieranno idealmente un elettrodo del giro frontale inferiore (IFG) sinistro e un elettrodo del solco temporale superiore sinistro (STS) da stimolare nella misura in cui uno o entrambi sono disponibili per un soggetto. Gli investigatori stimolano le frasi più difficili, frasi relative all'oggetto, per massimizzare le possibilità di osservare un effetto. Gli investigatori lo abbineranno a un numero uguale (8) di frasi relative all'oggetto non stimolate. Quando possibile, gli investigatori includeranno 8 frasi relative al soggetto e 8 di controllo, entrambe senza stimolazione per includere varietà nei tipi di frasi fornite nella sessione di stimolazione. Il compito di stimolazione verrà eseguito o con una velocità costante di presentazione delle parole (500 ms per parola) attraverso tutte le frasi, o eseguito in un modo "auto-ritmo" come descritto sopra per la sola registrazione parola per parola compito di parole.
Tutti i partecipanti completeranno le stesse procedure. I partecipanti eseguiranno prima tutte le attività di sola registrazione, che si verificheranno quando saranno in grado e vorranno farlo dopo essersi ripresi dall'intervento, in genere 2 giorni dopo l'intervento chirurgico di impianto. I partecipanti eseguiranno il compito di stimolazione in coordinamento con gli epilettologi dell'EMU nelle stesse sessioni in cui si verifica la mappatura della stimolazione per scopi clinici. Ciò si verifica in genere alla fine della permanenza del paziente nell'UEM quando i pazienti assumono dosi complete di farmaci antiepilettici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Matthew Nelson, PhD
- Numero di telefono: 2059346717
- Email: matthewnelson@uabmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Reclutamento
- The University of Alabama at Birmingham Hospital
-
Contatto:
- Matthew Nelson, MD
- Numero di telefono: 2059346717
- Email: matthewnelson@uabmc.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 18 anni in su
- In fase di monitoraggio standard dell'elettroencefalogramma stereo (sEEG) o dell'elettrocorticogramma (ECoG)
- In grado di eseguire con competenza prove di controllo del compito
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Incapace di eseguire con competenza prove di controllo del compito
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti intracranici
Tutti i partecipanti con epilessia sottoposti a monitoraggio intracranico per scopi clinici saranno avvicinati per partecipare a un esperimento che prevede la sola registrazione e un esperimento che prevede la stimolazione con registrazione simultanea.
|
I soggetti leggono diversi tipi di frasi (frasi relative all'oggetto, relative al soggetto e di controllo) per osservare come quella frase influenza la loro attività neurale registrata intracranialmente.
In alcune prove gli investigatori applicheranno corrente elettrica intracranica attraverso gli elettrodi impiantati nei partecipanti e osserveranno l'effetto che questo ha sul loro comportamento (quale immagine scelgono alla fine della prova) e l'effetto che questo ha sulla loro attività neurale che gli investigatori registrare simultaneamente durante l'esperimento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta comportamentale - Scelta dell'immagine
Lasso di tempo: Misurato subito dopo l'intervento
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Gli investigatori osserveranno quale immagine sceglie il partecipante alla fine di ogni prova.
La scelta del partecipante sarà misurata da un touch screen che il paziente tocca per fare la propria scelta.
L'unità di misura è la percentuale di studi per condizione studiata in cui i partecipanti scelgono l'immagine corretta, rispetto alla percentuale di studi per condizione studiata in cui i partecipanti scelgono l'immagine che riflette un errore paziente-agente (che riflette l'assegnazione errata del paziente rispetto a ruoli agente dei nomi nella frase), rispetto alla percentuale di prove per condizione studiata in cui i partecipanti scelgono l'immagine che riflette un errore di complemento (che riflette il fatto che i soggetti hanno erroneamente applicato un aggettivo al nome sbagliato nella frase), rispetto al percentuale di studi per condizione studiata in cui i partecipanti scelgono l'immagine che riflette sia un errore paziente-agente che un errore del complemento.
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Misurato subito dopo l'intervento
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Risposta comportamentale - Tempo di risposta delle parole di autoapprendimento per le parole presentate prima della stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati immediatamente prima dell'intervento
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Mentre i soggetti eseguono esperimenti di lettura autogestiti, questa è la quantità di tempo che trascorrono su ogni parola della frase prima di passare alla parola successiva della frase.
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I risultati saranno misurati immediatamente prima dell'intervento
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Risposta comportamentale - Tempo di risposta delle parole secondo il proprio ritmo per le parole presentate in concomitanza con la stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati in concomitanza con l'intervento
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Mentre i soggetti eseguono esperimenti di lettura autogestiti, questa è la quantità di tempo che trascorrono su ogni parola della frase prima di passare alla parola successiva della frase.
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I risultati saranno misurati in concomitanza con l'intervento
|
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Risposta comportamentale - Tempo di risposta delle parole di autoapprendimento per le parole presentate dopo la stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati immediatamente dopo l'intervento
|
Mentre i soggetti eseguono esperimenti di lettura autogestiti, questa è la quantità di tempo che trascorrono su ciascuna parola della frase prima di passare alla parola successiva della frase, per le parole presentate dopo la stimolazione elettrica
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I risultati saranno misurati immediatamente dopo l'intervento
|
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Attivazione neurale prima della stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati immediatamente prima dell'intervento
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Con gli elettrodi impiantati nel paziente come standard di cura, i ricercatori misureranno l'attivazione neurale su ciascun elettrodo come valutato dall'elevata potenza gamma presente in quel canale registrato
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I risultati saranno misurati immediatamente prima dell'intervento
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Attivazione neurale concomitante con stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati in concomitanza con l'intervento
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Con gli elettrodi impiantati nel paziente come standard di cura, gli investigatori misureranno l'attivazione neurale su ciascun elettrodo come valutato dall'elevata potenza gamma presente in quel canale registrato
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I risultati saranno misurati in concomitanza con l'intervento
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Attivazione neurale dopo stimolazione elettrica
Lasso di tempo: I risultati saranno misurati immediatamente dopo l'intervento
|
Con gli elettrodi impiantati nel paziente come standard di cura, gli investigatori misureranno l'attivazione neurale su ciascun elettrodo come valutato dall'elevata potenza gamma presente in quel canale registrato
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I risultati saranno misurati immediatamente dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew Nelson, PhD, The University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ray S, Maunsell JH. Different origins of gamma rhythm and high-gamma activity in macaque visual cortex. PLoS Biol. 2011 Apr;9(4):e1000610. doi: 10.1371/journal.pbio.1000610. Epub 2011 Apr 12.
- De Ridder D, Perera S, Vanneste S. State of the Art: Novel Applications for Cortical Stimulation. Neuromodulation. 2017 Apr;20(3):206-214. doi: 10.1111/ner.12593. Epub 2017 Mar 28.
- Nelson MJ, El Karoui I, Giber K, Yang X, Cohen L, Koopman H, Cash SS, Naccache L, Hale JT, Pallier C, Dehaene S. Neurophysiological dynamics of phrase-structure building during sentence processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 2;114(18):E3669-E3678. doi: 10.1073/pnas.1701590114. Epub 2017 Apr 17.
- Fedorenko E, Scott TL, Brunner P, Coon WG, Pritchett B, Schalk G, Kanwisher N. Neural correlate of the construction of sentence meaning. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Oct 11;113(41):E6256-E6262. doi: 10.1073/pnas.1612132113. Epub 2016 Sep 26.
- Manning JR, Jacobs J, Fried I, Kahana MJ. Broadband shifts in local field potential power spectra are correlated with single-neuron spiking in humans. J Neurosci. 2009 Oct 28;29(43):13613-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2041-09.2009.
- King JR, Dehaene S. Characterizing the dynamics of mental representations: the temporal generalization method. Trends Cogn Sci. 2014 Apr;18(4):203-10. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.002. Epub 2014 Mar 2.
- Pallier C, Devauchelle AD, Dehaene S. Cortical representation of the constituent structure of sentences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8;108(6):2522-7. doi: 10.1073/pnas.1018711108. Epub 2011 Jan 11.
- Miller KJ, Sorensen LB, Ojemann JG, den Nijs M. Power-law scaling in the brain surface electric potential. PLoS Comput Biol. 2009 Dec;5(12):e1000609. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000609. Epub 2009 Dec 18.
- Mesulam MM, Wieneke C, Hurley R, Rademaker A, Thompson CK, Weintraub S, Rogalski EJ. Words and objects at the tip of the left temporal lobe in primary progressive aphasia. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):601-18. doi: 10.1093/brain/aws336. Epub 2013 Jan 29.
- Keller CJ, Honey CJ, Megevand P, Entz L, Ulbert I, Mehta AD. Mapping human brain networks with cortico-cortical evoked potentials. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 Oct 5;369(1653):20130528. doi: 10.1098/rstb.2013.0528.
- Cuello Oderiz C, von Ellenrieder N, Dubeau F, Eisenberg A, Gotman J, Hall J, Hincapie AS, Hoffmann D, Job AS, Khoo HM, Minotti L, Olivier A, Kahane P, Frauscher B. Association of Cortical Stimulation-Induced Seizure With Surgical Outcome in Patients With Focal Drug-Resistant Epilepsy. JAMA Neurol. 2019 Sep 1;76(9):1070-1078. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.1464.
- Goldstein HE, Smith EH, Gross RE, Jobst BC, Lega BC, Sperling MR, Worrell GA, Zaghloul KA, Wanda PA, Kahana MJ, Rizzuto DS, Schevon CA, McKhann GM, Sheth SA. Risk of seizures induced by intracranial research stimulation: analysis of 770 stimulation sessions. J Neural Eng. 2019 Nov 11;16(6):066039. doi: 10.1088/1741-2552/ab4365.
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-300008888
- K01DC019165 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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