En studie som utvärderar effekten av Secukinumab 300 mg hos vuxna kinesiska med aktiv ankyloserande spondylit

Experimentell: Secukinumab 300mg

Induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång i veckan (vecka 0, 1, 2, 3 och 4) följt av underhåll med secukinumab 300 mg s.c. var 4:e vecka i ytterligare 48 veckor.

Läkemedel: Secukinumab 300mg s.c.

Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c. varje vecka. Underhåll: 300 mg secukinumab s.c. var 4:e vecka

Andra namn:

• Cosentyx
• AIN457

Aktiv komparator: Secukinumab 150 mg

Induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång i veckan (vecka 0, 1, 2, 3 och 4) följt av underhåll med secukinumab 150 mg s.c. var 4:e vecka i ytterligare 48 veckor.

Läkemedel: Secukinumab 150mg s.c.

Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c. varje vecka. Underhåll: 150 mg secukinumab s.c. var 4:e vecka

Andra namn:

• Cosentyx
• AIN457

Andel deltagare med bedömning av SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 svar vid vecka 24

ASAS 40-svaret definierades som en förbättring på ≥ 40 % i förhållande till Baseline och absolut förbättring av ≥ 2 enheter (på en skala från 0 till 10) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring på > 0 enheter) i den potentiella återstående domänen:

Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt med Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt som medelvärdet av 2-morgonstelhetsrelaterade Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poäng (punkter 5 [styvhetsnivå] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) ) till 10 (mycket allvarlig/2 timmar eller mer varaktighet).

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS) vid vecka 48

ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet vid ankyloserande spondylit. ASDAS kombinerar följande 5 sjukdomsaktivitetsvariabler med hjälp av en viktad formel:

Patients bedömning av total ryggsmärta (BASDAI fråga 2; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket allvarlig]) Patientövergripande bedömning av sjukdomsaktivitet (NRS-poäng 0 [ingen aktivitet] - 10 [svår aktivitet]) Perifer smärta/svullnad ( BASDAI fråga 3; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket allvarlig]) Morgonstelhetens varaktighet (BASDAI fråga 6; NRS-poäng 0 [0 timmar] - 10 [2 eller fler timmar]) Högkänsligt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den totala poängen sträcker sig från 0 utan någon definierad övre poäng; publicerade intervall för sjukdomsaktivitetstillstånd som definieras av ASDAS inkluderar inaktiv sjukdom (ASDAS < 1,3) och mycket hög sjukdom (ASDAS > 3,5). En negativ förändring från Baseline-poäng indikerar förbättring av sjukdomsaktivitet.

Förändring från baslinjen i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Magnetic Resonance Imaging (MRI) poäng för ryggraden vid vecka 48

I SPARCC MRT-bedömning av ryggraden utvärderas hela ryggraden för aktiv inflammation (benmärgsödem). Sex upptäcktstebrala enheter (DVU) som representerar de 6 mest onormala DVU:erna valdes ut för att beräkna MRI Spine SPARCC-poängen. För var och en av de 6 DVU:erna utvärderades 3 på varandra följande sagittala skivor i 4 kvadranter för att utvärdera omfattningen av inflammation i alla tre dimensioner.

Varje kvadrant poängsattes för närvaro (1) eller frånvaro (0) av ödem. Om ödem fanns i minst en kvadrant av en DVU-skiva, poängsattes det också för intensitet och djup av ödem som representerade den skivan: Ytterligare ett poäng på 1 tilldelades om en intensiv signal sågs i någon kvadrant på en DVU-skiva. Skivor som inkluderade en lesion som visar kontinuerligt ökad signal med djup ≥ 1 cm som sträcker sig från ändplattan poängsattes som ytterligare 1 per skiva.

Den maximala (sämsta) totala poängen för alla 6 DVU:erna är 108.

Andel deltagare med bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) 50 svar vid vecka 48

BASDAI bedömer sjukdomsaktivitet genom att be deltagaren att svara på 6 frågor (var och en på en 11 poängs numerisk betygsskala [NRS]) som gäller symtom som upplevts under den senaste veckan. För frågorna 1 till 5 (nivå av trötthet/trötthet, nivå av AS-nack-, rygg- eller höftsmärta, nivå av smärta/svullnad i leder, andra än nacke, rygg eller höfter, nivå av obehag från alla områden som är ömma vid beröring eller tryck, och nivå av morgonstelhet), svaret är från 0 (ingen) till 10 (mycket allvarlig); för fråga 6 (varaktighet av morgonstelhet) är svaret från 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 timmar). Den totala BASDAI-poängen sträcker sig från 0 till 10. Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet.

Ett BASDAI 50-svar definieras som en förbättring med 50 % eller mer från Baseline i BASDAI-poäng.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit-poäng för livskvalitet (ASQoL).

ASQoL består av 18 punkter relaterade till livskvalitet, inklusive smärtans inverkan på sömn, humör, motivation, förmåga att orka, aktiviteter i det dagliga livet, oberoende, relationer och socialt liv. Varje punkt besvaras som ja (poängs som 1) eller nej (poängs som 0).

Poängen summeras för att erhålla den totala poängen som sträcker sig från 0 till 18, där högre poäng indikerar en sämre livskvalitet. En negativ förändring från Baseline i ASQoL indikerar förbättring av livskvalitet.

Andel deltagare som uppnår en bedömning av Spondyloarthritis International Society (ASAS) partiell remission

ASAS partiell remission (PR) definieras som en absolut poäng på ≤ 2 enheter på en skala från 0 till 10 för var och en av de fyra följande domänerna:

Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt med Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt som medelvärdet av 2-morgonstelhetsrelaterade Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poäng (punkter 5 [styvhetsnivå] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) ) till 10 (mycket allvarlig/2 timmar eller mer varaktighet).

Förändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI) vid vecka 48

Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index är ett validerat index för att fastställa graden av funktionsbegränsning hos patienter med AS. BASFI består av 10 frågor som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter som att ta på sig strumpor, böja, sträcka sig, resa sig från golvet eller en armlös stol, stå, klättra och andra fysiska aktiviteter. Varje objekt får poäng på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt att utföra en aktivitet) till 10 (omöjligt att utföra en aktivitet). Den totala poängen är medelvärdet av de 10 objekten och sträcker sig från 0 till 10 med högre poäng som indikerar mer funktionella begränsningar. En negativ förändring från Baseline i BASFI indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i linjärt bad Ankyloserande spondylit Metrology Index (BASMI[Lin]) vid vecka 48

BASMI är en sammansatt poäng baserad på 5 direkta mätningar av spinal rörlighet:

cervikal rotation (mätt i grader), tragus till väggavstånd (i centimeter [cm]) ländböjning (i cm), ländböjning (modifierad Schobers) (i cm) och intermalleolär avstånd (i cm). Varje mätning omvandlas till en linjär poäng mellan 0 och 10. Den totala BASMI-poängen är genomsnittet av de 5 poängen och sträcker sig från 0 till 10; ju högre BASMI-poäng desto svårare är patientens rörelsebegränsning på grund av sin ankyloserande spondylit. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesit Score (MASES) vid vecka 48

MASES-utvärderingen genomfördes för att bedöma närvaron eller frånvaron av entesit (inflammation i enteserna, eller platser där senor eller ligament sätts in i benet) på 13 olika platser (första kostokondralleden vänster/höger, sjunde kostokondralleden vänster/höger, bakre övre höftbensryggraden vänster/höger, främre övre höftbensryggraden vänster/höger, höftbenskammen vänster/höger, femte ländryggen och proximal insättning av akillessenan vänster/höger. Varje ställe poängsattes för närvaro (1) eller frånvaro (0) av entesit. MASES är summan av de 13 platserna och varierar från 0 till 13, med högre poäng som indikerar mer inflammation i enteserna.

Förändring från baslinjen i arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning (WPAI) Total arbetsnedsättning vid vecka 48

Frågeformuläret för arbetsproduktivitet och funktionsnedsättning: Axial Spondyloarthritis, version 2.0 (WPAI-Axial Spondyloarthritis) mäter effekten av allmän hälsa och specifika symtom på produktiviteten på jobbet och utanför arbetet. Den består av 6 frågor. Respondenterna tillfrågades om utebliven tid från arbetet och tid på jobbet då produktiviteten försämrats under de senaste sju dagarna. Resultaten av WPAI uttrycks som en procentandel av nedskrivningen från 0 till 100, med högre procentsatser som indikerar större nedskrivning och lägre produktivitet. Total arbetsnedsättning anger andelen total arbetsnedsättning på grund av hälsoproblem. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.

Ändring från baslinjen i ASAS Health Index (HI) vid vecka 48

ASAS HI mäter funktion och hälsa över 17 hälsoaspekter hos patienter med AS, inklusive smärta, känslomässiga funktioner, sömn, sexuell funktion, rörlighet, egenvård och samhällsliv. Var och en av de 17 frågorna besvaras av deltagaren som "Jag håller med" (poäng = 1) eller "Jag håller inte med" (poäng = 0). Svaren på de 17 dikotoma punkterna summeras för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 17, där ett högre betyg indikerar ett sämre hälsotillstånd. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.

Andel deltagare som uppnår ett ASAS 20-svar vid vecka 48

ASAS 20-svaret definierades som en förbättring på ≥ 20 % och en absolut förbättring på ≥ 1 enhet (på en skala från 0 till 10) från baslinjen i minst 3 av följande 4 domäner, utan försämring (definierad som en försämring av ≥ 20 % och en nettoförsämring på ≥ 1 enhet [på en skala från 0 till 10]) i den återstående domänen:

Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en NRS från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet); Smärta, mätt som total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (svårast smärta); Funktion, mätt av BASFI som består av 10 poster som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS som sträcker sig från 0 (lätt) till 10 (omöjligt); Inflammation, mätt som medelvärdet av de två morgonstelhetsrelaterade BASDAI NRS-poängen (punkter 5 [styvhetsnivå] och 6 [styvhetstid]) vardera på en skala från 0 (ingen/0 timmar) till 10 (mycket allvarlig/ 2 timmar eller mer).

Ändring från baslinjen i SPARCC MRI-poäng för sacroiliaca leder vid vecka 48

I SPARCC MRI-bedömningen av sacroiliaka (SI) lederna bedömdes 6 på varandra följande koronala koronala skivor som representerade den största andelen av det synoviala utrymmet i SI-lederna med avseende på ödem, intensitet och djup av ödem.

Varje SI-led (vänster och höger) delades in i kvadranter för totalt 8 SI-poängplatser. Varje kvadrant poängsattes för närvaro (1) eller frånvaro (0) av ödem, intensitet av ödem (en poäng på 1 tilldelades för varje SI-led (vänster och höger) om en intensiv signal sågs i någon kvadrant av den leden för varje skiva), och en lesion graderades som djup (poäng på 1) om det fanns en homogen och otvetydig ökning av signalen som sträckte sig över ett djup av minst 1 cm från den artikulära ytan av SI-leden i någon kvadrant.

Den totala maximala poängen för alla SI-leder över 6 skivor är 72.