Um estudo avaliando a eficácia de secuquinumabe 300 mg em adultos chineses com espondilite anquilosante ativa

Experimental: Secuquinumabe 300mg

Indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 e 4) seguida de manutenção com secuquinumabe 300 mg s.c. a cada 4 semanas por mais 48 semanas.

Medicamento: Secuquinumabe 300 mg s.c.

Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c. semanalmente. Manutenção: 300 mg de secuquinumabe s.c. a cada 4 semanas

Outros nomes:

• Cosentyx
• AIN457

Comparador Ativo: Secuquinumabe 150 mg

Indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 e 4) seguida de manutenção com secuquinumabe 150 mg s.c. a cada 4 semanas por mais 48 semanas.

Medicamento: Secuquinumabe 150 mg s.c.

Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c. semanalmente. Manutenção: 150 mg de secuquinumabe s.c. a cada 4 semanas

Outros nomes:

• Cosentyx
• AIN457

Porcentagem de participantes com avaliação de resposta de SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 na semana 24

A resposta ASAS 40 foi definida como melhora de ≥ 40% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora líquida de > 0 unidades) no potencial domínio remanescente:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 48

ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na espondilite anquilosante. ASDAS combina as seguintes 5 variáveis ​​de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

Avaliação do paciente de dor total nas costas (BASDAI Questão 2; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito grave]) Avaliação global do paciente da atividade da doença (escore NRS 0 [sem atividade] - 10 [atividade grave]) Dor/inchaço periférico ( Questão BASDAI 3; pontuação NRS 0 [nenhuma] - 10 [muito grave]) Duração da rigidez matinal (Questão 6 da BASDAI; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas]) Proteína C-reativa de alta sensibilidade ( hs-CRP) em mg/L. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; as faixas publicadas para os estados de atividade da doença, conforme definido pelo ASDAS, incluem doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito alta (ASDAS > 3,5). Uma alteração negativa da pontuação da linha de base indica melhora na atividade da doença.

Mudança da linha de base no Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Pontuação de ressonância magnética (MRI) para a coluna vertebral na semana 48

Na avaliação SPARCC MRI da coluna, toda a coluna é avaliada para inflamação ativa (edema da medula óssea). Seis unidades descobertas (DVU) representando as 6 DVUs mais anormais foram selecionadas para calcular a pontuação MRI Spine SPARCC. Para cada uma das 6 DVUs, 3 cortes sagitais consecutivos foram avaliados em 4 quadrantes para avaliar a extensão da inflamação em todas as três dimensões.

Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema. Se o edema estava presente em pelo menos um quadrante de uma fatia DVU, também foi pontuado para intensidade e profundidade do edema que representa essa fatia: Uma pontuação adicional de 1 foi atribuída se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante de uma fatia DVU. Cortes que incluíam uma lesão demonstrando sinal aumentado contínuo de profundidade ≥ 1 cm estendendo-se da placa terminal foram pontuados como 1 adicional por corte.

A pontuação geral máxima (pior) para todas as 6 DVUs é 108.

Porcentagem de participantes com índice de atividade da doença de espondilite anquilosante em banho (BASDAI) 50 resposta na semana 48

O BASDAI avalia a atividade da doença pedindo ao participante para responder a 6 perguntas (cada uma em uma escala numérica de 11 pontos [NRS]) pertencentes aos sintomas experimentados na última semana. Para as perguntas 1 a 5 (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto de qualquer área sensível ao toque ou pressão, e nível de rigidez matinal), a resposta é de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a Questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta é de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). O escore BASDAI geral varia de 0 a 10. Escores mais baixos indicam menos atividade da doença.

Uma resposta BASDAI 50 é definida como uma melhora de 50% ou mais da linha de base no escore BASDAI.

Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL)

O ASQoL consiste em 18 itens relacionados à qualidade de vida, incluindo o impacto da dor no sono, humor, motivação, capacidade de enfrentamento, atividades da vida diária, independência, relacionamentos e vida social. Cada item é respondido como sim (pontuado como 1) ou não (pontuado como 0).

As pontuações são somadas para obter a pontuação geral que varia de 0 a 18, onde pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. Uma alteração negativa da linha de base no ASQoL indica melhora na qualidade de vida.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma avaliação de remissão parcial da Spondyloarthritis International Society (ASAS)

A remissão parcial (PR) da ASAS é definida como uma pontuação absoluta de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 para cada um dos quatro domínios a seguir:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média de 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Mudança da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI) na semana 48

O Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em pacientes com EA. O BASFI consiste em 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades como calçar meias, curvar-se, alcançar, levantar-se do chão ou de uma cadeira sem braços, ficar em pé, escalar e outras atividades físicas. Cada item é pontuado em um NRS que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação geral é a média dos 10 itens e varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando mais limitações funcionais. Uma mudança negativa da linha de base em BASFI indica melhora.

Alteração da linha de base no Índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho linear (BASMI [Lin]) na semana 48

O BASMI é uma pontuação composta baseada em 5 medições diretas da mobilidade da coluna vertebral:

rotação cervical (medida em graus), distância do trago à parede (em centímetros [cm]), flexão lateral lombar (em cm), flexão lombar (de Schober modificado) (em cm) e distância intermaleolar (em cm). Cada medição é convertida em uma pontuação linear entre 0 e 10. A pontuação total do BASMI é a média das 5 pontuações e varia de 0 a 10; quanto maior o escore BASMI, mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à espondilite anquilosante. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 48

A avaliação MASES foi realizada para avaliar a presença ou ausência de entesite (inflamação das enteses, ou locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso) em 13 locais diferentes (primeira articulação costocondral esquerda/direita, sétima articulação costocondral esquerda/direita, posterior espinha ilíaca superior esquerda/direita, espinha ilíaca ântero-superior esquerda/direita, crista ilíaca esquerda/direita, quinto processo espinhoso lombar e inserção proximal do tendão de Aquiles esquerda/direita. Cada local foi pontuado quanto à presença (1) ou ausência (0) de entesite. O MASES é a soma das pontuações dos 13 locais e varia de 0 a 13, com pontuações mais altas indicando mais inflamação das enteses.

Alteração da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade (WPAI) comprometimento geral do trabalho na semana 48

O Questionário de Produtividade no Trabalho e Prejuízo na Atividade: Espondiloartrite Axial, Versão 2.0 (WPAI-Espondiloartrite Axial) mede o efeito da saúde geral e sintomas específicos na produtividade no trabalho e fora dele. É composto por 6 questões. Os entrevistados foram questionados sobre o tempo perdido no trabalho e o tempo no trabalho em que a produtividade foi prejudicada nos últimos sete dias. Os resultados do WPAI são expressos como uma porcentagem de comprometimento de 0 a 100, com percentuais mais altos indicando maior comprometimento e menor produtividade. A Incapacidade Geral para o Trabalho indica a porcentagem de incapacidade geral para o trabalho devido a problemas de saúde. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base no índice de saúde ASAS (HI) na semana 48

O ASAS HI mede o funcionamento e a saúde em 17 aspectos da saúde em pacientes com EA, incluindo dor, funções emocionais, sono, função sexual, mobilidade, autocuidado e vida comunitária. Cada uma das 17 questões é respondida pelo participante como "concordo" (escore = 1) ou "discordo" (escore = 0). As respostas aos 17 itens dicotômicos são somadas para dar uma pontuação total que varia de 0 a 17, onde uma pontuação mais alta indica pior estado de saúde. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.

Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ASAS 20 na semana 48

A resposta ASAS 20 foi definida como uma melhoria de ≥ 20% e uma melhoria absoluta de ≥ 1 unidade (numa escala de 0 a 10) desde o início em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes, sem deterioração (definida como um agravamento da ≥ 20% e um agravamento líquido de ≥ 1 unidades [numa escala de 0 a 10]) no domínio restante:

Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, medida em um NRS de 0 (sem atividade) a 10 (atividade grave); Dor, medida pelo NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa); Função, medida pelo BASFI que consiste em 10 itens que avaliam a habilidade dos participantes em realizar atividades em uma NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível); Inflamação, medida pela média de 2 pontuações BASDAI NRS relacionadas à rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]), cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas) a 10 (muito grave/ 2 horas ou mais de duração).

Mudança da linha de base na pontuação de ressonância magnética SPARCC para articulações sacroilíacas na semana 48

Na avaliação SPARCC MRI das articulações sacroilíacas (SI), 6 fatias coronais consecutivas da imagem da articulação sacroilíaca representando a maior proporção do compartimento sinovial das articulações SI foram avaliadas quanto ao edema, intensidade e profundidade do edema.

Cada articulação SI (esquerda e direita) foi dividida em quadrantes para um total de 8 locais de pontuação SI. Cada quadrante foi pontuado para a presença (1) ou ausência (0) de edema, intensidade do edema (uma pontuação de 1 foi atribuída para cada articulação SI (esquerda e direita) se um sinal intenso fosse visto em qualquer quadrante dessa articulação para cada corte), e uma lesão foi classificada como profunda (pontuação de 1) se houvesse aumento homogêneo e inequívoco do sinal estendendo-se por uma profundidade de pelo menos 1 cm da superfície articular da articulação SI em qualquer quadrante.

A pontuação máxima total para todas as articulações SI em 6 fatias é 72.