Uno studio che valuta l'efficacia di Secukinumab 300 mg negli adulti cinesi con spondilite anchilosante attiva

Sperimentale: Secukinumab 300 mg

Induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (Settimana 0, 1, 2, 3 e 4) seguita dal mantenimento con secukinumab 300 mg s.c. ogni 4 settimane per ulteriori 48 settimane.

Droga: Secukinumab 300 mg s.c.

Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c. settimanalmente. Mantenimento: 300 mg di secukinumab s.c. ogni 4 settimane

Altri nomi:

• Cosentyx
• AIN457

Comparatore attivo: Secukinumab 150 mg

Induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (Settimana 0, 1, 2, 3 e 4) seguita dal mantenimento con secukinumab 150 mg s.c. ogni 4 settimane per ulteriori 48 settimane.

Droga: Secukinumab 150 mg s.c.

Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c. settimanalmente. Mantenimento: 150 mg di secukinumab s.c. ogni 4 settimane

Altri nomi:

• Cosentyx
• AIN457

Percentuale di partecipanti con valutazione della risposta della SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 alla settimana 24

La risposta ASAS 40 è stata definita come miglioramento di ≥ 40% rispetto al basale e miglioramento assoluto di ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini senza deterioramento (definito come un peggioramento netto di > 0 unità) nel potenziale dominio rimanente:

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal dolore alla schiena totale NRS da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste in 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata mediante la media dei punteggi NRS del Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relativi alla rigidità mattutina 2 (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore ) a 10 (molto grave/2 ore o più di durata).

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS) alla settimana 48

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella spondilite anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

Valutazione del paziente del mal di schiena totale (basdai domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività grave]) Dolore periferico/gonfiore ( BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore]) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza punteggio superiore definito; gli intervalli pubblicati per gli stati di attività della malattia come definiti dall'ASDAS includono la malattia inattiva (ASDAS < 1,3) e la malattia molto alta (ASDAS > 3,5). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento dell'attività della malattia.

Variazione rispetto al basale nel punteggio della risonanza magnetica per immagini (MRI) del Consorzio di ricerca sulla spondiloartrite del Canada (SPARCC) per la colonna vertebrale alla settimana 48

Nella valutazione SPARCC MRI della colonna vertebrale, l'intera colonna vertebrale viene valutata per l'infiammazione attiva (edema del midollo osseo). Per calcolare il punteggio MRI Spine SPARCC sono state selezionate sei unità discovertebral (DVU) che rappresentano le 6 DVU più anormali. Per ciascuna delle 6 DVU, sono state valutate 3 fette sagittali consecutive in 4 quadranti per valutare l'entità dell'infiammazione in tutte e tre le dimensioni.

Ogni quadrante è stato valutato per la presenza (1) o l'assenza (0) di edema. Se l'edema era presente in almeno un quadrante di una fetta DVU, veniva valutato anche l'intensità e la profondità dell'edema che rappresentava quella fetta: veniva assegnato un punteggio aggiuntivo di 1 se veniva visto un segnale intenso in qualsiasi quadrante su una fetta DVU. Le fette che includevano una lesione che mostrava un segnale di aumento continuo di profondità ≥ 1 cm che si estendeva dalla placca terminale sono state valutate come un ulteriore 1 per fetta.

Il punteggio complessivo massimo (peggiore) per tutte e 6 le DVU è 108.

Percentuale di partecipanti con Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Risposta alla settimana 48

Il BASDAI valuta l'attività della malattia chiedendo al partecipante di rispondere a 6 domande (ciascuna su una scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS]) relativa ai sintomi sperimentati nell'ultima settimana. Per le domande da 1 a 5 (livello di affaticamento/stanchezza, livello di dolore al collo, alla schiena o all'anca, livello di dolore/gonfiore delle articolazioni, diverse da collo, schiena o anche, livello di disagio da qualsiasi area sensibile al tatto o alla pressione, e livello di rigidità mattutina), la risposta va da 0 (nessuna) a 10 (molto grave); per la domanda 6 (durata della rigidità mattutina), la risposta va da 0 (0 ore) a 10 (≥ 2 ore). Il punteggio BASDAI complessivo varia da 0 a 10. I punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia.

Una risposta BASDAI 50 è definita come un miglioramento del 50% o più rispetto al basale nel punteggio BASDAI.

Variazione rispetto al basale nel punteggio ASQoL (Qualità della vita) della spondilite anchilosante

L'ASQoL è composto da 18 elementi relativi alla qualità della vita, tra cui l'impatto del dolore sul sonno, l'umore, la motivazione, la capacità di far fronte, le attività della vita quotidiana, l'indipendenza, le relazioni e la vita sociale. Ad ogni item viene data una risposta sì (punteggio 1) o no (punteggio 0).

I punteggi vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da 0 a 18, dove punteggi più alti indicano una peggiore qualità della vita. Un cambiamento negativo rispetto al basale in ASQoL indica un miglioramento della qualità della vita.

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una valutazione della remissione parziale della Spondyloarthritis International Society (ASAS)

La remissione parziale ASAS (PR) è definita come un punteggio assoluto di ≤ 2 unità su una scala da 0 a 10 per ciascuno dei quattro domini seguenti:

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal dolore alla schiena totale NRS da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste in 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata mediante la media dei punteggi NRS del Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relativi alla rigidità mattutina 2 (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore ) a 10 (molto grave/2 ore o più di durata).

Variazione rispetto al basale nell'indice funzionale della spondilite anchilosante da bagno (BASFI) alla settimana 48

Il Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index è un indice convalidato per determinare il grado di limitazione funzionale nei pazienti con AS. BASFI consiste in 10 domande che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività come indossare calze, piegarsi, allungarsi, alzarsi dal pavimento o da una sedia senza braccioli, stare in piedi, arrampicarsi e altre attività fisiche. Ogni elemento viene valutato su un NRS che va da 0 (facile eseguire un'attività) a 10 (impossibile eseguire un'attività). Il punteggio complessivo è la media dei 10 item e varia da 0 a 10 con punteggi più alti che indicano maggiori limitazioni funzionali. Una variazione negativa rispetto al basale in BASFI indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice metrologico della spondilite anchilosante da bagno lineare (BASMI[Lin]) alla settimana 48

Il BASMI è un punteggio composito basato su 5 misurazioni dirette della mobilità spinale:

rotazione cervicale (misurata in gradi), distanza trago-parete (in centimetri [cm]), flessione laterale lombare (in cm), flessione lombare (di Schober modificata) (in cm) e distanza intermalleolare (in cm). Ogni misurazione viene convertita in un punteggio lineare compreso tra 0 e 10. Il punteggio BASMI totale è la media dei 5 punteggi e va da 0 a 10; più alto è il punteggio BASMI, più grave è la limitazione del movimento del paziente a causa della sua spondilite anchilosante. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nel punteggio Maastricht di spondilite anchilosante entesite (MASES) alla settimana 48

La valutazione MASES è stata condotta per valutare la presenza o l'assenza di entesite (infiammazione delle entesi, o siti in cui tendini o legamenti si inseriscono nell'osso) in 13 diversi siti (prima articolazione costocondrale sinistra/destra, settima articolazione costocondrale sinistra/destra, posteriore spina iliaca superiore sinistra/destra, spina iliaca anteriore superiore sinistra/destra, cresta iliaca sinistra/destra, quinto processo spinoso lombare e inserzione prossimale del tendine di Achille sinistra/destra. Ogni sito è stato valutato per presenza (1) o assenza (0) di entesite. Il MASES è la somma dei 13 punteggi del sito e varia da 0 a 13, con punteggi più alti che indicano una maggiore infiammazione delle entesi.

Variazione rispetto al basale della compromissione della produttività e dell'attività lavorativa (WPAI) Complessiva compromissione del lavoro alla settimana 48

Il questionario Work Productivity and Activity Impairment: Axial Spondyloarthritis, versione 2.0 (WPAI-Axial Spondyloarthritis) misura l'effetto della salute generale e dei sintomi specifici sulla produttività sul lavoro e al di fuori del lavoro. Si compone di 6 domande. Agli intervistati è stato chiesto del tempo perso dal lavoro e del tempo durante il lavoro durante il quale la produttività è stata ridotta negli ultimi sette giorni. I risultati del WPAI sono espressi come percentuale di menomazione da 0 a 100, con percentuali più alte che indicano maggiore menomazione e minore produttività. L'invalidità lavorativa complessiva indica la percentuale di inabilità lavorativa complessiva dovuta a problemi di salute. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice di salute ASAS (HI) alla settimana 48

L'ASAS HI misura il funzionamento e la salute attraverso 17 aspetti della salute nei pazienti con AS, tra cui dolore, funzioni emotive, sonno, funzione sessuale, mobilità, cura di sé e vita comunitaria. A ciascuna delle 17 domande il partecipante risponde come "Sono d'accordo" (punteggio = 1) o "Non sono d'accordo" (punteggio = 0). Le risposte ai 17 item dicotomici sono sommate per dare un punteggio totale compreso tra 0 e 17, dove un punteggio più alto indica uno stato di salute peggiore. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ASAS 20 alla settimana 48

La risposta ASAS 20 è stata definita come un miglioramento ≥ 20% e un miglioramento assoluto di ≥ 1 unità (su una scala da 0 a 10) rispetto al basale in almeno 3 dei seguenti 4 domini, senza alcun deterioramento (definito come un peggioramento della ≥ 20% e un peggioramento netto di ≥ 1 unità [su una scala da 0 a 10]) nel restante dominio:

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, misurata su un NRS da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal dolore alla schiena totale NRS da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal BASFI che consiste in 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di eseguire attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi BASDAI NRS correlati alla rigidità mattutina (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore) a 10 (molto grave/ 2 ore o più durata).

Variazione rispetto al basale nel punteggio RM SPARCC per le articolazioni sacroiliache alla settimana 48

Nella valutazione SPARCC MRI delle articolazioni sacroiliache (SI) sono state valutate l'edema, l'intensità e la profondità dell'edema di 6 sezioni coronali consecutive dell'immagine dell'articolazione sacroiliaca che rappresentano la proporzione maggiore del compartimento sinoviale delle articolazioni sacroiliache.

Ogni articolazione sacroiliaca (sinistra e destra) è stata suddivisa in quadranti per un totale di 8 posizioni di punteggio SI. Ogni quadrante è stato valutato per la presenza (1) o l'assenza (0) di edema, intensità dell'edema (è stato assegnato un punteggio di 1 per ciascuna articolazione sacroiliaca (sinistra e destra) se è stato visto un segnale intenso in qualsiasi quadrante di quell'articolazione per ogni fetta) e una lesione è stata classificata come profonda (punteggio di 1) se c'era un aumento omogeneo e inequivocabile del segnale che si estendeva per una profondità di almeno 1 cm dalla superficie articolare dell'articolazione sacroiliaca in qualsiasi quadrante.

Il punteggio massimo totale per tutte le articolazioni SI su 6 sezioni è 72.