Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid van Secukinumab 300 mg bij Chinese volwassenen met actieve spondylitis ankylopoetica

Experimenteel: Secukinumab 300 mg

Inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 0, 1, 2, 3 en 4) gevolgd door onderhoudsbehandeling met secukinumab 300 mg s.c. elke 4 weken voor nog eens 48 weken.

Geneesmiddel: Secukinumab 300 mg subcutaan

Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c. wekelijks. Onderhoud: 300 mg secukinumab s.c. elke 4 weken

Andere namen:

• Cosentyx
• AIN457

Actieve vergelijker: Secukinumab 150 mg

Inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 0, 1, 2, 3 en 4) gevolgd door onderhoudsbehandeling met secukinumab 150 mg s.c. elke 4 weken voor nog eens 48 weken.

Geneesmiddel: Secukinumab 150 mg subcutaan

Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c. wekelijks. Onderhoud: 150 mg secukinumab s.c. elke 4 weken

Andere namen:

• Cosentyx
• AIN457

Percentage deelnemers met beoordeling van SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40-respons in week 24

ASAS 40-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 40% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden) in het potentieel resterende domein:

Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn); Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS) in week 48

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit]) Perifere pijn/zwelling ( BASDAI Vraag 3; NRS score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur]) Hooggevoelig C-reactief proteïne ( hs-CRP) in mg/L. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.

Verandering ten opzichte van baseline bij spondyloartritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Magnetic Resonance Imaging (MRI)-score voor de wervelkolom in week 48

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de wervelkolom wordt de gehele wervelkolom beoordeeld op actieve ontsteking (beenmergoedeem). Zes Discovertebrale Units (DVU's) die de 6 meest abnormale DVU's vertegenwoordigen, werden geselecteerd om de MRI Spine SPARCC-score te berekenen. Voor elk van de 6 DVU's werden 3 opeenvolgende sagittale plakjes beoordeeld in 4 kwadranten om de mate van ontsteking in alle drie de dimensies te evalueren.

Elk kwadrant werd gescoord op de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem. Als er oedeem aanwezig was in ten minste één kwadrant van een DVU-plak, werd het ook gescoord voor intensiteit en diepte van het oedeem dat die plak vertegenwoordigde: een extra score van 1 werd toegekend als een intens signaal werd waargenomen in een kwadrant op een DVU-plak. Plakjes met een laesie die een continu verhoogd signaal vertoonde met een diepte ≥ 1 cm die zich uitstrekte vanaf de eindplaat, werden gescoord als een extra 1 per plakje.

De maximale (slechtste) totaalscore voor alle 6 DVU's is 108.

Percentage deelnemers met Bath Spondylitis ankylopoetica Disease Activity Index (BASDAI) 50 respons in week 48

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor vragen 1 t/m 5 (mate van vermoeidheid/moeheid, mate van AS nek-, rug- of heuppijn, mate van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en mate van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Een BASDAI 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de basislijn in de BASDAI-score.

Verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven (ASQoL)-score van spondylitis ankylopoetica

De ASQoL bestaat uit 18 items die betrekking hebben op kwaliteit van leven, waaronder de impact van pijn op slaap, stemming, motivatie, vermogen om ermee om te gaan, activiteiten van het dagelijks leven, onafhankelijkheid, relaties en sociaal leven. Elk item wordt beantwoord met ja (gescoord als 1) of nee (gescoord als 0).

Scores worden opgeteld om de algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline in ASQoL wijst op een verbetering van de kwaliteit van leven.

Percentage deelnemers dat een beoordeling van spondyloartritis bereikt Gedeeltelijke remissie van de International Society (ASAS)

ASAS gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als een absolute score van ≤ 2 eenheden op een schaal van 0 tot 10 voor elk van de volgende vier domeinen:

Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn); Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Verandering ten opzichte van baseline in Bath Spondylitis Ankylopoetica Functionele Index (BASFI) in week 48

De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren zoals sokken aantrekken, bukken, reiken, opstaan ​​van de vloer of een armloze stoel, staan, klimmen en andere fysieke activiteiten. Elk item wordt gescoord op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De algemene score is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer functionele beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in BASFI duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in Linear Bath Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI[Lin]) in week 48

De BASMI is een samengestelde score op basis van 5 directe metingen van spinale mobiliteit:

cervicale rotatie (gemeten in graden), afstand tragus tot wand (in centimeters [cm]), lumbale zijflexie (in cm), lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) (in cm) en intermaleolaire afstand (in cm). Elke meting wordt omgezet in een lineaire score tussen 0 en 10. De totale BASMI-score is het gemiddelde van de 5 scores en varieert van 0 tot 10; hoe hoger de BASMI-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in Maastricht Spondylitis ankylopoetica Enthesitis Score (MASES) in week 48

De MASES-evaluatie werd uitgevoerd om de aan- of afwezigheid van enthesitis (ontsteking van de enthesen, of plaatsen waar pezen of ligamenten in het bot worden ingebracht) te beoordelen op 13 verschillende plaatsen (eerste costochondrale gewricht links/rechts, zevende costochondrale gewricht links/rechts, achterste spina iliaca superior links/rechts, spina iliaca anterior superior links/rechts, crista iliaca links/rechts, vijfde lumbale processus spinosus en proximale insertie van de achillespees links/rechts. Elke plaats werd beoordeeld op aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van enthesitis. De MASES is de som van de 13 sitescores en varieert van 0 tot 13, waarbij hogere scores wijzen op meer ontsteking van de enthesen.

Verandering ten opzichte van baseline in werkproductiviteit en activiteitsbeperking (WPAI) Algemene werkbeperking in week 48

De Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Axial Spondyloarthritis, Version 2.0 (WPAI-Axial Spondyloarthritis) meet het effect van algehele gezondheid en specifieke symptomen op productiviteit op het werk en daarbuiten. Het bestaat uit 6 vragen. De respondenten werd gevraagd naar de gemiste tijd van het werk en de tijd op het werk waarin de productiviteit in de afgelopen zeven dagen was aangetast. De resultaten van WPAI worden uitgedrukt als een percentage van stoornissen van 0 tot 100, waarbij hogere percentages een grotere stoornis en minder productiviteit aangeven. Algehele arbeidsongeschiktheid geeft het percentage van de totale arbeidsongeschiktheid als gevolg van gezondheidsproblemen aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in ASAS Health Index (HI) in week 48

De ASAS HI meet het functioneren en de gezondheid aan de hand van 17 gezondheidsaspecten bij patiënten met as, waaronder pijn, emotionele functies, slaap, seksuele functie, mobiliteit, zelfzorg en gemeenschapsleven. Elk van de 17 vragen wordt door de deelnemer beantwoord als "Ik ga akkoord" (score = 1) of "Ik ga niet akkoord" (score = 0). De antwoorden op de 17 dichotome items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 17, waarbij een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Percentage deelnemers dat een ASAS 20-respons behaalt in week 48

ASAS 20-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) vanaf baseline in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen, zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheden [op een schaal van 0 tot 10]) in het overige domein:

Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een NRS van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn); Functie, gemeten door de BASFI die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheid-gerelateerde BASDAI NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur) tot 10 (zeer ernstig/ 2 uur of meer duur).

Verandering ten opzichte van baseline in SPARCC MRI-score voor sacro-iliacale gewrichten in week 48

Bij de SPARCC MRI-beoordeling van de sacro-iliacale (SI) gewrichten werden 6 opeenvolgende coronale coupes van het sacro-iliacale gewricht die het grootste deel van het synoviale compartiment van de SI-gewrichten vertegenwoordigen, beoordeeld op oedeem, intensiteit en diepte van het oedeem.

Elk SI-gewricht (links en rechts) was verdeeld in kwadranten voor in totaal 8 SI-scorelocaties. Elk kwadrant werd gescoord voor de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van oedeem, de intensiteit van het oedeem (een score van 1 werd toegekend voor elk SI-gewricht (links en rechts) als een intens signaal werd waargenomen in een kwadrant van dat gewricht gedurende elke plak), en een laesie werd beoordeeld als diep (score van 1) als er een homogene en ondubbelzinnige signaaltoename was die zich uitstrekte over een diepte van ten minste 1 cm vanaf het articulaire oppervlak van het SI-gewricht in enig kwadrant.

De totale maximale score voor alle SI-gewrichten over 6 plakjes is 72.