Исследование по оценке эффективности секукинумаба в дозе 300 мг у взрослых китайцев с активным анкилозирующим спондилитом

Экспериментальный: Секукинумаб 300 мг

Индукция секукинумабом 150 мг подкожно. один раз в неделю (0, 1, 2, 3 и 4 неделя) с последующей поддерживающей терапией секукинумабом 300 мг подкожно. каждые 4 недели в течение дополнительных 48 недель.

Лекарство: Секукинумаб 300 мг подкожно

Индукция: 5 x 150 мг секукинумаба подкожно. еженедельно. Поддерживающая терапия: 300 мг секукинумаба подкожно. каждые 4 недели

Другие имена:

• Козэнтикс
• AIN457

Активный компаратор: Секукинумаб 150 мг

Индукция секукинумабом 150 мг подкожно. один раз в неделю (0, 1, 2, 3 и 4 неделя) с последующей поддерживающей терапией секукинумабом 150 мг подкожно. каждые 4 недели в течение дополнительных 48 недель.

Лекарство: Секукинумаб 150 мг подкожно

Индукция: 5 x 150 мг секукинумаба подкожно. еженедельно. Поддерживающая терапия: 150 мг секукинумаба подкожно. каждые 4 недели

Другие имена:

• Козэнтикс
• AIN457

Процент участников с оценкой спондилоартрита Международным обществом (ASAS) 40 Ответ на неделе 24

Ответ по ASAS 40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 2 единиц (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц) в потенциальной оставшейся области:

Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Изменение показателя активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности болезни при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности болезни, используя взвешенную формулу:

Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос BASDAI 2; оценка по шкале NRS 0 [отсутствует] - 10 [очень сильная]) Общая оценка пациентом активности заболевания (оценка по шкале NRS 0 [отсутствие активности] - 10 [сильная активность]) Периферическая боль/отек ( Вопрос 3 BASDAI; оценка по шкале NRS 0 [отсутствует] - 10 [очень тяжелая]) Продолжительность утренней скованности (вопрос BASDAI 6; оценка по шкале NRS 0 [0 часов] - 10 [2 или более часов]) Высокочувствительный С-реактивный белок ( вч-СРБ) в мг/л. Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего балла; опубликованные диапазоны состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают неактивное заболевание (ASDAS < 1,3) и очень высокую степень заболевания (ASDAS > 3,5). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение активности заболевания.

Изменение показателя магнитно-резонансной томографии (МРТ) позвоночника по сравнению с исходным уровнем, полученного Консорциумом исследований спондилоартрита Канады (SPARCC) на 48-й неделе

При оценке позвоночника с помощью МРТ SPARCC весь позвоночник оценивается на предмет активного воспаления (отека костного мозга). Шесть диагностических единиц (DVU), представляющих 6 наиболее аномальных DVU, были выбраны для расчета баллов МРТ позвоночника SPARCC. Для каждой из 6 DVU оценивали 3 последовательных сагиттальных среза в 4 квадрантах для оценки степени воспаления во всех трех измерениях.

Каждый квадрант оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) отека. Если отек присутствовал хотя бы в одном квадранте среза DVU, его также оценивали по интенсивности и глубине отека, представляющего этот срез: дополнительный балл 1 присваивался, если интенсивный сигнал был виден в любом квадранте среза DVU. Срезы, которые включали поражение, демонстрирующее непрерывный повышенный сигнал глубины ≥ 1 см, простирающийся от замыкательной пластинки, оценивались как дополнительные 1 балл на каждый срез.

Максимальный (худший) общий балл по всем 6 DVU — 108.

Процент участников с индексом активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50 Ответ на 48-й неделе

BASDAI оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS]), относящихся к симптомам, возникшим за последнюю неделю. На вопросы с 1 по 5 (уровень усталости/усталости, уровень боли в шее, спине или бедре при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности), ответ от 0 (нет) до 10 (очень сильная); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов). Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания.

Ответ BASDAI 50 определяется как улучшение показателя BASDAI на 50% или более по сравнению с исходным уровнем.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL)

ASQoL состоит из 18 пунктов, относящихся к качеству жизни, включая влияние боли на сон, настроение, мотивацию, способность справляться с трудностями, повседневную деятельность, независимость, отношения и социальную жизнь. На каждый пункт дается ответ «да» (1 балл) или «нет» (0 баллов).

Баллы суммируются для получения общего балла, который колеблется от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на худшее качество жизни. Отрицательное изменение ASQoL по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни.

Процент участников, достигших частичной ремиссии Международного общества спондилоартрита (ASAS)

Частичная ремиссия (ЧР) по ASAS определяется как абсолютная оценка ≤ 2 единиц по шкале от 0 до 10 для каждого из четырех следующих доменов:

Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия по NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление, измеренное по среднему значению 2 баллов NRS, связанных с утренней скованностью по индексу активности болезни AS Bath (BASDAI) (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (нет/0 часов) ) до 10 (очень тяжелая/длительность 2 часа и более).

Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

Функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath является утвержденным индексом для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС. BASFI состоит из 10 вопросов, оценивающих способность участников выполнять такие действия, как надевание носков, наклоны, тянущиеся руки, вставание с пола или стула без подлокотников, стояние, лазание и другие физические действия. Каждый элемент оценивается по NRS в диапазоне от 0 (легко выполнить действие) до 10 (невозможно выполнить действие). Общий балл представляет собой среднее значение по 10 пунктам и колеблется от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на более функциональные ограничения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем в BASFI указывает на улучшение.

Изменение линейного метрологического индекса анкилозирующего спондилита (BASMI[Lin]) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

BASMI — это составная оценка, основанная на 5 прямых измерениях подвижности позвоночника:

вращение шейного отдела позвоночника (измеряется в градусах), расстояние от козелка до стены (в сантиметрах [см]), боковое сгибание в поясничном отделе (в см), сгибание в поясничном отделе (модифицированный метод Шобера) (в см) и межлодыжковое расстояние (в см). Каждое измерение преобразуется в линейную оценку от 0 до 10. Общий балл BASMI представляет собой среднее из 5 баллов и варьируется от 0 до 10; чем выше балл по шкале BASMI, тем тяжелее ограничение движений пациента из-за анкилозирующего спондилита. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение шкалы Маастрихтского анкилозирующего спондилита и энтезита (MASES) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

Оценка MASES проводилась для оценки наличия или отсутствия энтезита (воспаления энтезисов или мест прикрепления сухожилий или связок к кости) в 13 различных местах (первый реберно-хрящевой сустав слева/справа, седьмой реберно-хрящевой сустав слева/справа, задний сустав). верхняя подвздошная ость слева/справа, передняя верхняя подвздошная ость слева/справа, гребень подвздошной кости слева/справа, пятый поясничный остистый отросток и проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева/справа. Каждое место оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) энтезита. MASES представляет собой сумму баллов по 13 участкам и колеблется от 0 до 13, причем более высокие баллы указывают на большее воспаление энтезисов.

Изменение общей производительности труда и нарушений активности (WPAI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

Опросник производительности труда и нарушения активности: аксиальный спондилоартрит, версия 2.0 (WPAI-аксиальный спондилоартрит) измеряет влияние общего состояния здоровья и конкретных симптомов на производительность на работе и вне работы. Он состоит из 6 вопросов. Респондентов спрашивали о времени, пропущенном с работы, и времени на работе, в течение которого продуктивность снижалась за последние семь дней. Результаты WPAI выражаются в процентах ухудшения от 0 до 100, причем более высокие проценты указывают на большее ухудшение и меньшую производительность. Общее нарушение работы указывает процент общего нарушения работы из-за проблем со здоровьем. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Изменение индекса здоровья ASAS (HI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

ASAS HI измеряет функционирование и здоровье по 17 аспектам здоровья у пациентов с АС, включая боль, эмоциональные функции, сон, сексуальную функцию, подвижность, самообслуживание и общественную жизнь. На каждый из 17 вопросов участник отвечает как «согласен» (оценка = 1) или «не согласен» (оценка = 0). Ответы на 17 дихотомических вопросов суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 17, где более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Процент участников, получивших ответ согласно ASAS 20 на 48-й неделе

Ответ по ASAS 20 определялся как улучшение на ≥ 20% и абсолютное улучшение на ≥ 1 единицу (по шкале от 0 до 10) по сравнению с исходным уровнем по крайней мере в 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяется как ухудшение ≥ 20% и чистое ухудшение на ≥ 1 единицу [по шкале от 0 до 10]) в оставшейся области:

Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по шкале NRS от 0 (отсутствие активности) до 10 (тяжелая активность); Боль, измеряемая по общему баллу NRS боли в спине от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль); Функция, измеряемая BASFI, которая состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять действия в NRS в диапазоне от 0 (легко) до 10 (невозможно); Воспаление, измеренное по среднему значению двух связанных с утренней скованностью баллов BASDAI NRS (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (отсутствие/0 часов) до 10 (очень тяжелое/ продолжительность 2 часа и более).

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя МРТ SPARCC для крестцово-подвздошных суставов на 48-й неделе

При МРТ-оценке крестцово-подвздошных (КП) суставов методом SPARCC 6 последовательных изображений крестцово-подвздошных суставов коронарных срезов, представляющих наибольшую долю синовиального отдела крестцово-подвздошных суставов, оценивали на предмет отека, интенсивности и глубины отека.

Каждый крестцово-подвздошный сустав (левый и правый) был разделен на квадранты, что в общей сложности составило 8 точек подсчета SI. Каждый квадрант оценивался по наличию (1) или отсутствию (0) отека, интенсивности отека (1 балл присваивался каждому крестцово-подвздошному суставу (левому и правому), если интенсивный сигнал наблюдался в любом квадранте этого сустава для каждый срез), и поражение оценивалось как глубокое (оценка 1), если имелось однородное и однозначное увеличение сигнала, распространяющееся на глубину не менее 1 см от суставной поверхности крестцово-подвздошного сустава в любом квадранте.

Общий максимальный балл для всех крестцово-подвздошных суставов на 6 срезах составляет 72.