Une étude évaluant l'efficacité du sécukinumab 300 mg chez des adultes chinois atteints de spondylarthrite ankylosante active

Expérimental: Sécukinumab 300mg

Induction avec sécukinumab 150 mg s.c. une fois par semaine (semaine 0, 1, 2, 3 et 4) suivi d'un entretien avec sécukinumab 300 mg s.c. toutes les 4 semaines pendant 48 semaines supplémentaires.

Médicament: Sécukinumab 300 mg s.c.

Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c. hebdomadaire. Entretien : 300 mg de sécukinumab s.c. toutes les 4 semaines

Autres noms:

• Cosentyx
• AIN457

Comparateur actif: Sécukinumab 150 mg

Induction avec sécukinumab 150 mg s.c. une fois par semaine (semaine 0, 1, 2, 3 et 4) suivi d'un entretien avec sécukinumab 150 mg s.c. toutes les 4 semaines pendant 48 semaines supplémentaires.

Médicament: Sécukinumab 150 mg s.c.

Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c. hebdomadaire. Entretien : 150 mg de sécukinumab s.c. toutes les 4 semaines

Autres noms:

• Cosentyx
• AIN457

Pourcentage de participants avec évaluation de la réponse de la SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 à la semaine 24

La réponse ASAS 40 a été définie comme une amélioration de ≥ 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue de ≥ 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants sans détérioration (définie comme une aggravation nette de > 0 unités) dans le domaine potentiel restant :

Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible); Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Changement par rapport au départ du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) à la semaine 48

ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

Évaluation par le patient de la lombalgie totale (question BASDAI 2 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère]) Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score NRS 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère]) Douleur périphérique/gonflement ( Question BASDAI 3 ; score NRS 0 [aucun] - 10 [très sévère]) Durée de la raideur matinale (question BASDAI 6 ; score NRS 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus]) Protéine C-réactive à haute sensibilité ( hs-CRP) en mg/L. Le score global varie de 0 sans score supérieur défini ; les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS comprennent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très élevée (ASDAS > 3,5). Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration de l'activité de la maladie.

Changement par rapport au point de départ du score d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale du Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) à la semaine 48

Dans l'évaluation SPARCC IRM de la colonne vertébrale, toute la colonne vertébrale est évaluée pour une inflammation active (œdème de la moelle osseuse). Six unités découvertes vertébrales (DVU) représentant les 6 DVU les plus anormales ont été sélectionnées pour calculer le score MRI Spine SPARCC. Pour chacune des 6 DVU, 3 tranches sagittales consécutives ont été évaluées dans 4 quadrants pour évaluer l'étendue de l'inflammation dans les trois dimensions.

Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème. Si un œdème était présent dans au moins un quadrant d'une tranche DVU, il a également été noté pour l'intensité et la profondeur de l'œdème représentant cette tranche : un score supplémentaire de 1 a été attribué si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant d'une tranche DVU. Les tranches qui comprenaient une lésion démontrant un signal accru continu de profondeur ≥ 1 cm s'étendant à partir de la plaque d'extrémité ont été notées comme 1 supplémentaire par tranche.

Le score global maximum (le pire) pour les 6 DVU est de 108.

Pourcentage de participants avec Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Réponse à la semaine 48

Le BASDAI évalue l'activité de la maladie en demandant au participant de répondre à 6 questions (chacune sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points [NRS]) concernant les symptômes ressentis au cours de la semaine écoulée. Pour les questions 1 à 5 (niveau de fatigue/fatigue, niveau de douleur au cou, au dos ou à la hanche, niveau de douleur/gonflement des articulations, autre que le cou, le dos ou les hanches, niveau d'inconfort de toute zone sensible au toucher ou à la pression, et niveau de raideur matinale), la réponse est de 0 (aucune) à 10 (très sévère) ; pour la question 6 (durée de la raideur matinale), la réponse est de 0 (0 heure) à 10 (≥ 2 heures). Le score BASDAI global varie de 0 à 10. Des scores inférieurs indiquent une activité moindre de la maladie.

Une réponse BASDAI 50 est définie comme une amélioration de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base du score BASDAI.

Changement par rapport à la ligne de base du score de qualité de vie (ASQoL) de la spondylarthrite ankylosante

L'ASQoL se compose de 18 éléments liés à la qualité de vie, y compris l'impact de la douleur sur le sommeil, l'humeur, la motivation, la capacité à faire face, les activités de la vie quotidienne, l'indépendance, les relations et la vie sociale. Chaque item est répondu par oui (noté 1) ou non (noté 0).

Les scores sont additionnés pour obtenir le score global qui varie de 0 à 18, où des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base de l'ASQoL indique une amélioration de la qualité de vie.

Pourcentage de participants obtenant une évaluation de la rémission partielle de la Spondyloarthritis International Society (ASAS)

La rémission partielle (RP) ASAS est définie comme un score absolu de ≤ 2 unités sur une échelle de 0 à 10 pour chacun des quatre domaines suivants :

Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) qui se compose de 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur un NRS allant de 0 (facile) à 10 (impossible); Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores NRS du Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucun/0 heures ) à 10 (très grave/durée de 2 heures ou plus).

Changement par rapport à la ligne de base de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) à la semaine 48

Le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index est un index validé pour déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les patients atteints de SA. Le BASFI se compose de 10 questions évaluant la capacité des participants à effectuer des activités telles que mettre des chaussettes, se pencher, atteindre, se lever du sol ou d'une chaise sans bras, se tenir debout, grimper et d'autres activités physiques. Chaque item est noté sur un SNIR allant de 0 (facile à réaliser une activité) à 10 (impossible à réaliser une activité). Le score global est la moyenne des 10 items et varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant davantage de limitations fonctionnelles. Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le BASFI indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante du bain linéaire (BASMI [Lin]) à la semaine 48

Le BASMI est un score composite basé sur 5 mesures directes de la mobilité vertébrale :

rotation cervicale (mesurée en degrés), distance tragus-mur (en centimètres [cm]), flexion latérale lombaire (en cm), flexion lombaire (Schober modifié) (en cm) et distance intermalléolaire (en cm). Chaque mesure est convertie en un score linéaire compris entre 0 et 10. Le score BASMI total est la moyenne des 5 scores et varie de 0 à 10 ; plus le score BASMI est élevé, plus la limitation des mouvements du patient due à sa spondylarthrite ankylosante est sévère. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Changement par rapport au départ du score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht (MASES) à la semaine 48

L'évaluation MASES a été menée pour évaluer la présence ou l'absence d'enthésite (inflammation des enthèses, ou des sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) à 13 sites différents (première articulation costochondrale gauche/droite, septième articulation costochondrale gauche/droite, postérieure épine iliaque supérieure gauche/droite, épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite, crête iliaque gauche/droite, cinquième processus épineux lombaire et insertion proximale du tendon d'Achille gauche/droite. Chaque site a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'enthésite. Le MASES est la somme des scores des 13 sites et varie de 0 à 13, les scores les plus élevés indiquant une plus grande inflammation des enthèses.

Changement par rapport au niveau de référence de la productivité du travail et de l'altération de l'activité (WPAI) Altération globale du travail à la semaine 48

Le Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Axial Spondyloarthritis, Version 2.0 (WPAI-Axial Spondyloarthritis) mesure l'effet de l'état de santé général et des symptômes spécifiques sur la productivité au travail et en dehors du travail. Il se compose de 6 questions. Les répondants ont été interrogés sur le temps d'absence du travail et le temps passé au travail pendant lequel la productivité a été altérée au cours des sept derniers jours. Les résultats du WPAI sont exprimés en pourcentage de déficience de 0 à 100, les pourcentages plus élevés indiquant une plus grande déficience et une productivité moindre. L'incapacité globale au travail indique le pourcentage de l'incapacité globale au travail due à des problèmes de santé. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de santé ASAS (HI) à la semaine 48

L'ASAS HI mesure le fonctionnement et la santé à travers 17 aspects de la santé chez les patients atteints de SA, y compris la douleur, les fonctions émotionnelles, le sommeil, la fonction sexuelle, la mobilité, les soins personnels et la vie communautaire. Chacune des 17 questions est répondue par le participant comme "Je suis d'accord" (score = 1) ou "Je ne suis pas d'accord" (score = 0). Les réponses aux 17 items dichotomiques sont additionnées pour donner un score total allant de 0 à 17, où un score plus élevé indique un état de santé moins bon. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Pourcentage de participants obtenant une réponse ASAS 20 à la semaine 48

La réponse ASAS 20 a été définie comme une amélioration de ≥ 20 % et une amélioration absolue de ≥ 1 unité (sur une échelle de 0 à 10) par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation de ≥ 20 % et une aggravation nette ≥ 1 unité [sur une échelle de 0 à 10]) dans le domaine restant :

Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, mesurée sur un NRS de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ; Douleur, mesurée par le NRS total de la lombalgie de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur la plus intense) ; Fonction, mesurée par le BASFI qui se compose de 10 items évaluant la capacité des participants à réaliser des activités sur un SNIR allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ; Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores BASDAI NRS liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/ durée de 2 heures ou plus).

Changement par rapport au départ du score SPARCC IRM pour les articulations sacro-iliaques à la semaine 48

Dans l'évaluation SPARCC IRM des articulations sacro-iliaques (SI), 6 coupes coronales consécutives d'images de l'articulation sacro-iliaque représentant la plus grande proportion du compartiment synovial des articulations SI ont été évaluées pour l'œdème, l'intensité et la profondeur de l'œdème.

Chaque articulation SI (gauche et droite) a été divisée en quadrants pour un total de 8 emplacements de notation SI. Chaque quadrant a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'œdème, l'intensité de l'œdème (un score de 1 a été attribué pour chaque articulation SI (gauche et droite) si un signal intense était observé dans n'importe quel quadrant de cette articulation pour chaque coupe), et une lésion était classée comme profonde (score de 1) s'il y avait une augmentation homogène et non équivoque du signal s'étendant sur une profondeur d'au moins 1 cm à partir de la surface articulaire de l'articulation SI dans n'importe quel quadrant.

Le score maximum total pour toutes les articulations SI sur 6 tranches est de 72.