Badanie oceniające skuteczność sekukinumabu w dawce 300 mg u dorosłych Chińczyków z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Eksperymentalny: Sekukinumab 300 mg

Indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 0, 1, 2, 3 i 4), a następnie leczenie podtrzymujące sekukinumabem 300 mg s.c. co 4 tygodnie przez dodatkowe 48 tygodni.

Lek: Secukinumab 300 mg s.c.

Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c. co tydzień. Podtrzymanie: 300 mg sekukinumabu s.c. co 4 tygodnie

Inne nazwy:

• Cosentyx
• AIN457

Aktywny komparator: Sekukinumab 150 mg

Indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 0, 1, 2, 3 i 4), a następnie leczenie podtrzymujące sekukinumabem 150 mg s.c. co 4 tygodnie przez dodatkowe 48 tygodni.

Lek: Secukinumab 150 mg s.c.

Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c. co tydzień. Podtrzymanie: 150 mg secukinumabu s.c. co 4 tygodnie

Inne nazwy:

• Cosentyx
• AIN457

Odsetek uczestników z odpowiedzią spondyloartretyzmu Międzynarodowego Towarzystwa (ASAS) 40 w 24. tygodniu

Odpowiedź ASAS 40 została zdefiniowana jako poprawa o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowej i bezwzględna poprawa o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie netto o > 0 jednostek) w potencjalnej pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS) w 48. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (pytanie 2 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny]) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność]) Ból/obrzęk obwodowy ( BASDAI Pytanie 3; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo ciężki]) Czas trwania sztywności porannej (BASDAI pytanie 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin]) Białko C-reaktywne o wysokiej czułości ( hs-CRP) w mg/L. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Wynik rezonansu magnetycznego (MRI) kręgosłupa w 48. tygodniu

W ocenie SPARCC MRI kręgosłupa cały kręgosłup jest oceniany pod kątem aktywnego stanu zapalnego (obrzęk szpiku kostnego). Wybrano sześć jednostek odkrywczo-kręgowych (DVU) reprezentujących 6 najbardziej nieprawidłowych DVU w celu obliczenia wyniku SPARCC kręgosłupa MRI. Dla każdego z 6 DVU oceniano 3 kolejne przekroje strzałkowe w 4 ćwiartkach, aby ocenić stopień zapalenia we wszystkich trzech wymiarach.

Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku. Jeśli obrzęk był obecny w co najmniej jednym kwadrancie wycinka DVU, oceniano go również pod względem intensywności i głębokości obrzęku reprezentującego ten wycinek: dodatkowy wynik 1 był przypisywany, jeśli w jakimkolwiek kwadrancie na plasterku DVU obserwowano intensywny sygnał. Skrawki, które zawierały zmianę wykazującą ciągły wzrost sygnału o głębokości ≥ 1 cm rozciągający się od płytki końcowej, oceniano jako dodatkowy 1 za skrawek.

Maksymalny (najgorszy) ogólny wynik dla wszystkich 6 DVU wynosi 108.

Odsetek uczestników ze wskaźnikiem aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) 50 w 48. tygodniu

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. W przypadku pytań od 1 do 5 (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom bólu szyi, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku stawów innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w obszarach wrażliwych na dotyk lub nacisk, i poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężka); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL).

ASQoL składa się z 18 pozycji dotyczących jakości życia, w tym wpływu bólu na sen, nastrój, motywację, zdolność radzenia sobie, codzienne czynności, niezależność, relacje i życie społeczne. Na każdą pozycję odpowiada się tak (punktacja 1) lub nie (ocena 0).

Wyniki są sumowane w celu uzyskania ogólnego wyniku, który waha się od 0 do 18, gdzie wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ASQoL wskazuje na poprawę jakości życia.

Odsetek uczestników, u których uzyskano ocenę częściowej remisji spondyloartropatii Międzynarodowego Towarzystwa (ASAS)

Częściowa remisja ASAS (PR) jest zdefiniowana jako bezwzględny wynik ≤ 2 jednostki w skali od 0 do 10 dla każdej z czterech następujących domen:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASFI) w tygodniu 48

Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli jest zatwierdzonym wskaźnikiem służącym do określania stopnia ograniczenia czynnościowego u pacjentów z ZA. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpet, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wspinanie się i inne czynności fizyczne. Każda pozycja jest oceniana na skali NRS od 0 (łatwa do wykonania czynność) do 10 (niemożliwa do wykonania czynność). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń funkcjonalnych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w BASFI wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej w liniowym indeksie metrologicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI[Lin]) w 48. tygodniu

BASMI to złożona ocena oparta na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

rotacja szyjki macicy (mierzona w stopniach), odległość skrawka do ściany (w centymetrach [cm]), zgięcie boczne odcinka lędźwiowego (w cm), zgięcie odcinka lędźwiowego (zmodyfikowana skala Schobera) (w cm) oraz odległość międzykostkowa (w cm). Każdy pomiar jest konwertowany na wynik liniowy w zakresie od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI jest średnią z 5 wyników i mieści się w zakresie od 0 do 10; im wyższy wynik w skali BASMI, tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali Maastricht zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (MASES) w 48. tygodniu

Ocenę MASES przeprowadzono w celu oceny obecności lub braku zapalenia przyczepów ścięgnistych (zapalenia przyczepów ścięgnistych lub miejsc, w których ścięgna lub więzadła przyczepiają się do kości) w 13 różnych miejscach (pierwszy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, siódmy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, tylny lewy/prawy kolec biodrowy górny, lewy/prawy przedni kolec biodrowy górny, lewy/prawy grzebień biodrowy, wyrostek kolczysty piątego odcinka lędźwiowego i przyczep bliższy ścięgna Achillesa lewy/prawy. Każde miejsce oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) zapalenia przyczepów ścięgnistych. MASES jest sumą wyników 13 miejsc i mieści się w zakresie od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny przyczepów ścięgnistych.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie wydajności pracy i upośledzenia aktywności (WPAI) Ogólnego upośledzenia pracy w 48. tygodniu

Kwestionariusz upośledzenia wydajności pracy i aktywności: osiowa spondyloartropatia, wersja 2.0 (WPAI-osiowa spondyloartropatia) mierzy wpływ ogólnego stanu zdrowia i określonych objawów na produktywność w pracy i poza nią. Składa się z 6 pytań. Ankietowanych pytano o czas nieobecności w pracy oraz o czas przebywania w pracy, w którym w ciągu ostatnich siedmiu dni doszło do pogorszenia produktywności. Wyniki WPAI wyrażono jako procent upośledzenia od 0 do 100, przy czym wyższe wartości procentowe wskazują na większe upośledzenie i mniejszą produktywność. Ogólne upośledzenie pracy wskazuje procent ogólnego upośledzenia pracy spowodowanego problemami zdrowotnymi. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej w ASAS Health Index (HI) w 48. tygodniu

ASAS HI mierzy funkcjonowanie i zdrowie w 17 aspektach zdrowia pacjentów z ZA, w tym ból, funkcje emocjonalne, sen, funkcje seksualne, mobilność, samoopiekę i życie społeczne. Na każde z 17 pytań uczestnik odpowiada „zgadzam się” (punktacja = 1) lub „nie zgadzam się” (punktacja = 0). Odpowiedzi na 17 dychotomicznych pozycji są sumowane, dając całkowity wynik w zakresie od 0 do 17, gdzie wyższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS 20 w 48. tygodniu

Odpowiedź ASAS 20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w stosunku do wartości wyjściowej w co najmniej 3 z 4 następujących domen, bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą skali BASFI, która składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną (pozycje 5 [stopień sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każda w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężki/ 2 godziny lub dłużej).

Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku SPARCC MRI dla stawów krzyżowo-biodrowych w 48. tygodniu

W badaniu SPARCC MRI stawów krzyżowo-biodrowych (SI) 6 kolejnych przekrojów czołowych obrazu stawu krzyżowo-biodrowego reprezentujących największą część kompartmentu maziowego stawów krzyżowo-biodrowych oceniono pod kątem obrzęku, intensywności i głębokości obrzęku.

Każdy staw SI (lewy i prawy) został podzielony na ćwiartki, co daje w sumie 8 miejsc punktacji SI. Każdy kwadrant oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) obrzęku, intensywności obrzęku (punktacja 1 była przypisywana każdemu stawowi SI (lewemu i prawemu), jeśli w dowolnym kwadrancie tego stawu obserwowano intensywny sygnał przez każdy przekrój), a zmianę oceniano jako głęboką (1 punkt), jeśli występował jednorodny i jednoznaczny wzrost sygnału rozciągającego się na głębokość co najmniej 1 cm od powierzchni stawowej stawu krzyżowo-biodrowego w dowolnym kwadrancie.

Łączny maksymalny wynik dla wszystkich stawów SI w 6 przekrojach wynosi 72.