Un estudio que evalúa la eficacia de Secukinumab 300 mg en adultos chinos con espondilitis anquilosante activa

Experimental: Secukinumab 300mg

Inducción con secukinumab 150 mg s.c. una vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 y 4) seguido de mantenimiento con secukinumab 300 mg s.c. cada 4 semanas durante 48 semanas adicionales.

Droga: Secukinumab 300 mg s.c.

Inducción: 5 x 150 mg de secukinumab s.c. semanalmente. Mantenimiento: 300 mg de secukinumab s.c. cada 4 semanas

Otros nombres:

• Cosentyx
• AIN457

Comparador activo: Secukinumab 150 mg

Inducción con secukinumab 150 mg s.c. una vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 y 4) seguido de mantenimiento con secukinumab 150 mg s.c. cada 4 semanas durante 48 semanas adicionales.

Droga: Secukinumab 150 mg s.c.

Inducción: 5 x 150 mg de secukinumab s.c. semanalmente. Mantenimiento: 150 mg de secukinumab s.c. cada 4 semanas

Otros nombres:

• Cosentyx
• AIN457

Porcentaje de participantes con evaluación de SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 Respuesta en la semana 24

La respuesta ASAS 40 se definió como una mejora de ≥ 40 % con respecto al valor inicial y una mejora absoluta de ≥ 2 unidades (en una escala de 0 a 10) en ≥ 3 de los siguientes 4 dominios sin deterioro (definido como un empeoramiento neto de > 0 unidades) en el dominio restante potencial:

Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS de dolor de espalda total de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI), que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en un NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de las puntuaciones NRS del índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) relacionada con la rigidez matutina de 2 (ítems 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]) cada uno en una escala de 0 (ninguna/0 horas ) a 10 (muy grave/2 horas o más de duración).

Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS) en la semana 48

ASDAS es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad en la espondilitis anquilosante. ASDAS combina las siguientes 5 variables de actividad de la enfermedad mediante una fórmula ponderada:

Evaluación del paciente del dolor de espalda total (pregunta 2 de BASDAI; puntuación NRS 0 [ninguno] - 10 [muy grave]) Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (puntuación NRS 0 [sin actividad] - 10 [actividad intensa]) Dolor periférico/hinchazón ( Pregunta 3 de BASDAI; puntaje NRS 0 [ninguno] - 10 [muy severo]) Duración de la rigidez matutina (Pregunta 6 de BASDAI; puntaje NRS 0 [0 horas] - 10 [2 o más horas]) Proteína C reactiva de alta sensibilidad ( hs-CRP) en mg/L. El puntaje general varía de 0 sin puntaje superior definido; Los rangos publicados para los estados de actividad de la enfermedad definidos por ASDAS incluyen enfermedad inactiva (ASDAS < 1,3) y enfermedad muy alta (ASDAS > 3,5). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora en la actividad de la enfermedad.

Cambio desde el inicio en la puntuación de imágenes por resonancia magnética (MRI) de la columna vertebral en la semana 48 del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá (SPARCC)

En la evaluación SPARCC MRI de la columna, se evalúa toda la columna para detectar inflamación activa (edema de la médula ósea). Se seleccionaron seis unidades discovertebrales (DVU) que representan las 6 DVU más anormales para calcular la puntuación SPARCC de MRI Spine. Para cada una de las 6 DVU, se evaluaron 3 cortes sagitales consecutivos en 4 cuadrantes para evaluar la extensión de la inflamación en las tres dimensiones.

Cada cuadrante fue puntuado por la presencia (1) o ausencia (0) de edema. Si el edema estaba presente en al menos un cuadrante de un corte de DVU, también se calificó para la intensidad y la profundidad del edema que representa ese corte: se asignó una puntuación adicional de 1 si se observó una señal intensa en cualquier cuadrante de un corte de DVU. Los cortes que incluían una lesión que demostraba un aumento continuo de la señal de profundidad ≥ 1 cm que se extendía desde la placa terminal se puntuaron como 1 adicional por corte.

El puntaje general máximo (peor) para las 6 DVU es 108.

Porcentaje de participantes con respuesta del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) 50 en la semana 48

El BASDAI evalúa la actividad de la enfermedad pidiéndole al participante que responda 6 preguntas (cada una en una escala de calificación numérica [NRS] de 11 puntos) relacionadas con los síntomas experimentados durante la última semana. Para las Preguntas 1 a 5 (nivel de fatiga/cansancio, nivel de dolor de cuello, espalda o cadera AS, nivel de dolor/inflamación en las articulaciones, que no sean el cuello, la espalda o las caderas, nivel de incomodidad de cualquier área sensible al tacto o la presión, y nivel de rigidez matutina), la respuesta es de 0 (ninguna) a 10 (muy severa); para la Pregunta 6 (duración de la rigidez matinal), la respuesta es de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). El puntaje BASDAI general varía de 0 a 10. Los puntajes más bajos indican menos actividad de la enfermedad.

Una respuesta BASDAI 50 se define como una mejora del 50 % o más desde el valor inicial en la puntuación BASDAI.

Cambio desde el inicio en la puntuación de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)

El ASQoL consta de 18 ítems relacionados con la calidad de vida, incluido el impacto del dolor en el sueño, el estado de ánimo, la motivación, la capacidad de afrontamiento, las actividades de la vida diaria, la independencia, las relaciones y la vida social. Cada ítem se responde como sí (puntuado como 1) o no (puntuado como 0).

Las puntuaciones se suman para obtener la puntuación global que va de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida. Un cambio negativo desde el valor inicial en ASQoL indica una mejora en la calidad de vida.

Porcentaje de participantes que lograron una evaluación de remisión parcial de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis (ASAS)

La remisión parcial (PR) de ASAS se define como una puntuación absoluta de ≤ 2 unidades en una escala de 0 a 10 para cada uno de los cuatro dominios siguientes:

Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS de dolor de espalda total de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI), que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en un NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de las puntuaciones NRS del índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) relacionada con la rigidez matutina de 2 (ítems 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]) cada uno en una escala de 0 (ninguna/0 horas ) a 10 (muy grave/2 horas o más de duración).

Cambio desde el inicio en el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) en la semana 48

El índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath es un índice validado para determinar el grado de limitación funcional en pacientes con EA. BASFI consta de 10 preguntas que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades como ponerse calcetines, agacharse, estirarse, levantarse del suelo o de una silla sin brazos, ponerse de pie, trepar y otras actividades físicas. Cada ítem se puntúa en un NRS que va de 0 (fácil de realizar una actividad) a 10 (imposible de realizar una actividad). La puntuación general es la media de los 10 ítems y varía de 0 a 10; las puntuaciones más altas indican más limitaciones funcionales. Un cambio negativo desde la línea de base en BASFI indica una mejora.

Cambio desde el inicio en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante en baño lineal (BASMI[Lin]) en la semana 48

El BASMI es una puntuación compuesta basada en 5 mediciones directas de la movilidad de la columna:

rotación cervical (medida en grados), distancia del trago a la pared (en centímetros [cm]), flexión lateral lumbar (en cm), flexión lumbar (de Schober modificada) (en cm) y distancia intermaleolar (en cm). Cada medida se convierte en una puntuación lineal entre 0 y 10. El puntaje BASMI total es el promedio de los 5 puntajes y varía de 0 a 10; cuanto mayor sea la puntuación BASMI, más grave será la limitación de movimiento del paciente debido a su espondilitis anquilosante. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 48

La evaluación MASES se realizó para evaluar la presencia o ausencia de entesitis (inflamación de las entesis o sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso) en 13 sitios diferentes (primera articulación costocondral izquierda/derecha, séptima articulación costocondral izquierda/derecha, articulación posterior espina ilíaca superior izquierda/derecha, espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha, cresta ilíaca izquierda/derecha, quinta apófisis espinosa lumbar e inserción proximal del tendón de Aquiles izquierda/derecha. Cada sitio se puntuó según la presencia (1) o la ausencia (0) de entesitis. El MASES es la suma de las puntuaciones de los 13 sitios y varía de 0 a 13, donde las puntuaciones más altas indican más inflamación de las entesis.

Cambio desde el punto de referencia en la productividad laboral y el deterioro de la actividad (WPAI) Deterioro laboral general en la semana 48

El Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Axial Spondyloartritis, Version 2.0 (WPAI-Axial Spondyloartritis) mide el efecto de la salud general y los síntomas específicos sobre la productividad en el trabajo y fuera del trabajo. Consta de 6 preguntas. Se preguntó a los encuestados sobre el tiempo perdido en el trabajo y el tiempo en el trabajo durante el cual la productividad se vio afectada en los últimos siete días. Los resultados de WPAI se expresan como un porcentaje de deterioro de 0 a 100, donde los porcentajes más altos indican mayor deterioro y menor productividad. La discapacidad laboral general indica el porcentaje de discapacidad laboral general debido a problemas de salud. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en el índice de salud ASAS (HI) en la semana 48

El ASAS HI mide el funcionamiento y la salud en 17 aspectos de la salud en pacientes con AS, incluidos el dolor, las funciones emocionales, el sueño, la función sexual, la movilidad, el autocuidado y la vida comunitaria. Cada una de las 17 preguntas es respondida por el participante como "Estoy de acuerdo" (puntuación = 1) o "No estoy de acuerdo" (puntuación = 0). Las respuestas a los 17 ítems dicotómicos se suman para dar una puntuación total que va de 0 a 17, donde una puntuación más alta indica un peor estado de salud. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ASAS 20 en la semana 48

La respuesta ASAS 20 se definió como una mejora de ≥ 20 % y una mejora absoluta de ≥ 1 unidad (en una escala de 0 a 10) desde el inicio en al menos 3 de los siguientes 4 dominios, sin deterioro (definido como un empeoramiento de ≥ 20% y un empeoramiento neto de ≥ 1 unidades [en una escala de 0 a 10]) en el dominio restante:

Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en un NRS de 0 (sin actividad) a 10 (actividad grave); Dolor, medido por el NRS de dolor de espalda total de 0 (sin dolor) a 10 (dolor más intenso); Función, medida por el BASFI que consta de 10 ítems que evalúan la capacidad de los participantes para realizar actividades en un NRS que va de 0 (fácil) a 10 (imposible); Inflamación, medida por la media de 2 puntajes BASDAI NRS relacionados con la rigidez matutina (elementos 5 [nivel de rigidez] y 6 [duración de la rigidez]), cada uno en una escala de 0 (ninguna/0 horas) a 10 (muy grave/ 2 horas o más de duración).

Cambio desde el inicio en la puntuación de resonancia magnética SPARCC para las articulaciones sacroilíacas en la semana 48

En la evaluación SPARCC MRI de las articulaciones sacroilíacas (SI), se evaluaron 6 cortes coronales consecutivos de la imagen de la articulación sacroilíaca que representan la mayor proporción del compartimento sinovial de las articulaciones SI para determinar el edema, la intensidad y la profundidad del edema.

Cada articulación SI (izquierda y derecha) se dividió en cuadrantes para un total de 8 ubicaciones de puntuación SI. Cada cuadrante se puntuó según la presencia (1) o ausencia (0) de edema, la intensidad del edema (se asignó una puntuación de 1 para cada articulación SI (izquierda y derecha) si se observaba una señal intensa en cualquier cuadrante de esa articulación durante cada corte), y una lesión se calificó como profunda (puntuación de 1) si había un aumento homogéneo e inequívoco de la señal que se extendía sobre una profundidad de al menos 1 cm desde la superficie articular de la articulación SI en cualquier cuadrante.

La puntuación máxima total para todas las articulaciones SI en 6 cortes es 72.