Studie hodnotící účinnost secukinumabu 300 mg u čínských dospělých s aktivní ankylozující spondylitidou

Experimentální: Secukinumab 300 mg

Indukce secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (týden 0, 1, 2, 3 a 4) s následnou udržovací léčbou secukinumabem 300 mg s.c. každé 4 týdny po dobu dalších 48 týdnů.

Lék: Secukinumab 300 mg s.c.

Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně. Údržba: 300 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny

Ostatní jména:

• Cosentyx
• AIN457

Aktivní komparátor: Secukinumab 150 mg

Indukce secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (týden 0, 1, 2, 3 a 4) s následnou udržovací léčbou secukinumabem 150 mg s.c. každé 4 týdny po dobu dalších 48 týdnů.

Lék: Secukinumab 150 mg s.c.

Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně. Údržba: 150 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny

Ostatní jména:

• Cosentyx
• AIN457

Procento účastníků s hodnocením reakce Mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu (ASAS) 40 v týdnu 24

Odpověď ASAS 40 byla definována jako zlepšení o ≥ 40 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 2 jednotky (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definováno jako čisté zhoršení > 0 jednotek) v potenciální zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest, měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Změna skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) od výchozí hodnoty ve 48. týdnu

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

Hodnocení celkové bolesti zad pacientem (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita]) Periferní bolest/otok ( BASDAI otázka 3; NRS skóre 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; NRS skóre 0 [0 hodin] - 10 [2 nebo více hodin]) Vysoce citlivý C-reaktivní protein ( hs-CRP) v mg/l. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění podle definice ASDAS zahrnují neaktivní onemocnění (ASDAS < 1,3) a velmi vysoké onemocnění (ASDAS > 3,5). Negativní změna od základního skóre ukazuje na zlepšení aktivity onemocnění.

Změna od výchozího stavu v kanadském konsorciu pro výzkum spondyloartrózy (SPARCC) skóre magnetické rezonance (MRI) pro páteř ve 48. týdnu

Při hodnocení páteře SPARCC MRI se hodnotí celá páteř na aktivní zánět (edém kostní dřeně). Pro výpočet skóre MRI Spine SPARCC bylo vybráno šest discovertebrálních jednotek (DVU) představujících 6 nejvíce abnormálních DVU. Pro každou ze 6 DVU byly hodnoceny 3 po sobě jdoucí sagitální řezy ve 4 kvadrantech, aby se vyhodnotil rozsah zánětu ve všech třech dimenzích.

Každý kvadrant byl hodnocen na přítomnost (1) nebo nepřítomnost (0) edému. Pokud byl edém přítomen alespoň v jednom kvadrantu řezu DVU, byla také hodnocena intenzita a hloubka edému reprezentujícího tento řez: Další skóre 1 bylo přiděleno, pokud byl v jakémkoli kvadrantu na řezu DVU vidět intenzivní signál. Řezy, které zahrnovaly léze demonstrující kontinuální zvýšený signál hloubky ≥ 1 cm vyčnívající z koncové destičky, byly hodnoceny jako další 1 na řez.

Maximální (nejhorší) celkové skóre pro všech 6 DVU je 108.

Procento účastníků s indexem aktivity ankylozující spondylitidy ve vaně (BASDAI) 50 odpověď v týdnu 48

BASDAI hodnotí aktivitu onemocnění tak, že požádá účastníka, aby odpověděl na 6 otázek (každá na 11bodové numerické hodnotící stupnici [NRS]) týkajících se symptomů prožívaných za poslední týden. U otázek 1 až 5 (úroveň únavy/únavy, míra bolesti krku, zad nebo kyčlí AS, míra bolesti/otoku kloubů jiných než krk, záda nebo kyčle, míra nepohodlí z jakýchkoli oblastí citlivých na dotek nebo tlak, a úroveň ranní ztuhlosti), odpověď je od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) je odpověď od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.

Odpověď BASDAI 50 je definována jako zlepšení skóre BASDAI o 50 % nebo více od základní linie.

Změna skóre kvality života (ASQoL) ankylozující spondylitidy od výchozí hodnoty

ASQoL se skládá z 18 položek souvisejících s kvalitou života, včetně vlivu bolesti na spánek, náladu, motivaci, schopnost zvládat to, aktivity každodenního života, nezávislost, vztahy a společenský život. Každá položka je zodpovězena jako ano (s hodnocením 1) nebo ne (s hodnocením 0).

Skóre se sečtou a získá se celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 18, kde vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života. Negativní změna ASQoL od výchozí hodnoty ukazuje na zlepšení kvality života.

Procento účastníků, kteří dosáhli hodnocení částečné remise mezinárodní společnosti spondyloarthritis (ASAS)

ASAS parciální remise (PR) je definována jako absolutní skóre ≤ 2 jednotek na stupnici od 0 do 10 pro každou ze čtyř následujících domén:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest, měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy (BASFI) od výchozí hodnoty ve 48. týdnu

Funkční index Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index je validovaný index ke stanovení stupně funkčního omezení u pacientů s AS. BASFI se skládá z 10 otázek hodnotících schopnost účastníků vykonávat činnosti, jako je navlékání ponožek, ohýbání, dosahování, vstávání z podlahy nebo ze židle bez rukou, stání, lezení a další pohybové aktivity. Každá položka je hodnocena na NRS v rozsahu od 0 (snadné provedení činnosti) do 10 (není možné provést činnost). Celkové skóre je průměrem z 10 položek a pohybuje se od 0 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje více funkčních omezení. Negativní změna od základní hodnoty v BASFI naznačuje zlepšení.

Změna od základní linie v lineárním metrologickém indexu ankylozující spondylitidy (BASMI[Lin]) v týdnu 48

BASMI je složené skóre založené na 5 přímých měřeních pohyblivosti páteře:

cervikální rotace (měřeno ve stupních), vzdálenost tragus od stěny (v centimetrech [cm]), bederní boční flexe (v cm), bederní flexe (modifikovaná Schoberova) (v cm) a intermalleolární vzdálenost (v cm). Každé měření je převedeno na lineární skóre mezi 0 a 10. Celkové skóre BASMI je průměrem 5 skóre a pohybuje se od 0 do 10; čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho ankylozující spondylitidy. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v Maastrichtském skóre ankylozující spondylitidy Entezitida (MASES) ve 48. týdnu

Hodnocení MASES bylo provedeno za účelem posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti entezitidy (zánět entéz nebo míst, kde se šlachy nebo vazy vkládají do kosti) na 13 různých místech (první kostochondrální kloub vlevo/vpravo, sedmý kostochondrální kloub vlevo/vpravo, zadní horní ilická páteř vlevo/vpravo, přední horní ilická páteř vlevo/vpravo, hřeben kyčelní vlevo/vpravo, pátý bederní trnový výběžek a proximální úpon Achillovy šlachy vlevo/vpravo. Každé místo bylo hodnoceno na přítomnost (1) nebo nepřítomnost (0) entezitidy. MASES je součet skóre 13 míst a pohybuje se od 0 do 13, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší zánět úponů.

Změna od výchozího stavu v produktivitě práce a snížení aktivity (WPAI) Celkové zhoršení práce ve 48. týdnu

Dotazník zhoršení produktivity práce a aktivity: Axiální spondyloartritida, verze 2.0 (WPAI-axiální spondylartritida) měří vliv celkového zdraví a specifických příznaků na produktivitu v práci i mimo ni. Skládá se ze 6 otázek. Respondenti byli dotázáni na čas zameškaný v práci a čas strávený v práci, během kterého byla v posledních sedmi dnech snížena produktivita. Výsledky WPAI jsou vyjádřeny jako procento poškození od 0 do 100, přičemž vyšší procenta indikují větší poškození a nižší produktivitu. Celkové zhoršení práce udává procento celkového poškození práce v důsledku zdravotních problémů. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v indexu zdraví ASAS (HI) v týdnu 48

ASAS HI měří fungování a zdraví v 17 aspektech zdraví u pacientů s AS, včetně bolesti, emočních funkcí, spánku, sexuálních funkcí, mobility, péče o sebe a komunitního života. Na každou ze 17 otázek účastník odpovídá „Souhlasím“ (skóre = 1) nebo „Nesouhlasím“ (skóre = 0). Odpovědi na 17 dichotomických položek se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 17, kde vyšší skóre znamená horší zdravotní stav. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ASAS 20 ve 48. týdnu

Odpověď ASAS 20 byla definována jako zlepšení o ≥ 20 % a absolutní zlepšení o ≥ 1 jednotku (na stupnici od 0 do 10) od výchozí hodnoty v alespoň 3 z následujících 4 domén, bez zhoršení (definované jako zhoršení ≥ 20 % a čisté zhoršení ≥ 1 jednotka [na stupnici od 0 do 10]) ve zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na NRS od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest, měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená BASFI, která se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků vykonávat činnosti na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre BASDAI NRS souvisejících s ranní ztuhlostí (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádné/0 hodin) do 10 (velmi těžké/ 2 hodiny a více).

Změna od výchozí hodnoty ve skóre SPARCC MRI pro sakroiliakální klouby v týdnu 48

Při hodnocení SPARCC MRI sakroiliakálních (SI) kloubů bylo hodnoceno 6 po sobě jdoucích zobrazení sakroiliakálního kloubu koronálních řezů představujících největší podíl synoviálního kompartmentu SI kloubů na edém, intenzitu a hloubku edému.

Každý SI kloub (levý a pravý) byl rozdělen do kvadrantů pro celkem 8 SI bodovacích míst. Každý kvadrant byl hodnocen na přítomnost (1) nebo nepřítomnost (0) edému, intenzitu edému (skóre 1 bylo přiděleno pro každý SI kloub (levý a pravý), pokud byl v kterémkoli kvadrantu tohoto kloubu pozorován intenzivní signál pro každý řez) a léze byla hodnocena jako hluboká (skóre 1), pokud došlo k homogennímu a jednoznačnému zvýšení signálu přesahujícímu hloubku alespoň 1 cm od kloubního povrchu SI kloubu v jakémkoli kvadrantu.

Celkové maximální skóre pro všechny SI klouby na 6 řezech je 72.