En studie som evaluerer effekten av Secukinumab 300mg hos kinesiske voksne med aktiv Bekhterevs sykdom

Eksperimentell: Secukinumab 300mg

Induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 0, 1, 2, 3 og 4) etterfulgt av vedlikehold med secukinumab 300 mg s.c. hver 4. uke i ytterligere 48 uker.

Legemiddel: Secukinumab 300mg s.c.

Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c. ukentlig. Vedlikehold: 300 mg secukinumab s.c. hver 4. uke

Andre navn:

• Cosentyx
• AIN457

Aktiv komparator: Secukinumab 150 mg

Induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 0, 1, 2, 3 og 4) etterfulgt av vedlikehold med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uke i ytterligere 48 uker.

Legemiddel: Secukinumab 150mg s.c.

Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c. ukentlig. Vedlikehold: 150 mg secukinumab s.c. hver 4. uke

Andre navn:

• Cosentyx
• AIN457

Prosentandel av deltakere med vurdering av SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 svar ved uke 24

ASAS 40-respons ble definert som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolutt forbedring på ≥ 2 enheter (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 av de følgende 4 domenene uten forverring (definert som en nettoforverring på > 0 enheter) i det potensielle gjenværende domenet:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgens stivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetspoeng (ASDAS) ved uke 48

ASDAS er en sammensatt indeks for å vurdere sykdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitt. ASDAS kombinerer følgende 5 sykdomsaktivitetsvariabler ved å bruke en vektet formel:

Pasientens vurdering av totale ryggsmerter (BASDAI Spørsmål 2; NRS-skåre 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig]) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet]) Perifere smerte/hevelse ( BASDAI-spørsmål 3; NRS-skåre 0 [ingen] - 10 [svært alvorlig]) Varighet av morgenstivhet (BASDAI-spørsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 eller flere timer]) Høysensitivt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den totale poengsummen varierer fra 0 uten noen definert øvre poengsum; publiserte områder for sykdomsaktivitetstilstander som definert av ASDAS inkluderer inaktiv sykdom (ASDAS < 1,3) og svært høy sykdom (ASDAS > 3,5). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring i sykdomsaktivitet.

Endring fra baseline i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Magnetic Resonance Imaging (MRI) poengsum for ryggraden ved uke 48

I SPARCC MR-vurderingen av ryggraden blir hele ryggraden evaluert for aktiv betennelse (beinmargsødem). Seks discovertebrale enheter (DVU) som representerer de 6 mest unormale DVUene ble valgt for å beregne MR Spine SPARCC-score. For hver av de 6 DVUene ble 3 påfølgende sagittale skiver vurdert i 4 kvadranter for å evaluere omfanget av betennelse i alle tre dimensjoner.

Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem. Hvis ødem var til stede i minst én kvadrant av en DVU-skive, ble det også skåret for intensitet og dybde av ødemet som representerte den skiven: En ekstra poengsum på 1 ble tildelt hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant på en DVU-skive. Skiver som inkluderte en lesjon som viser kontinuerlig økt signal med dybde ≥ 1 cm som strekker seg fra endeplaten, ble skåret som ytterligere 1 per skive.

Maksimal (dårligste) totalpoengsum for alle 6 DVU-ene er 108.

Prosentandel av deltakere med Bath Bekhterevs sykdom Disease Activity Index (BASDAI) 50 respons ved uke 48

BASDAI vurderer sykdomsaktivitet ved å be deltakeren om å svare på 6 spørsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) knyttet til symptomer opplevd den siste uken. For spørsmål 1 til 5 (nivå av tretthet/tretthet, nivå av AS nakke-, rygg- eller hoftesmerter, nivå av smerte/hevelse i ledd, annet enn nakke, rygg eller hofter, nivå av ubehag fra alle områder som er ømme ved berøring eller trykk, og nivå av morgenstivhet), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (veldig alvorlig); for spørsmål 6 (varighet av morgenstivhet) er responsen fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den generelle BASDAI-skåren varierer fra 0 til 10. Lavere skåre indikerer mindre sykdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons er definert som en forbedring på 50 % eller mer fra Baseline i BASDAI-score.

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt-score for livskvalitet (ASQoL).

ASQoL består av 18 elementer relatert til livskvalitet, inkludert smertens innvirkning på søvn, humør, motivasjon, evne til å mestre, daglige aktiviteter, uavhengighet, relasjoner og sosialt liv. Hvert element besvares som ja (skåres som 1) eller nei (scores som 0).

Poengsummen summeres for å få den totale poengsummen som varierer fra 0 til 18, hvor høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet. En negativ endring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Prosentandel av deltakere som oppnår en vurdering av Spondyloarthritis International Society (ASAS) delvis remisjon

ASAS partiell remisjon (PR) er definert som en absolutt poengsum på ≤ 2 enheter på en skala fra 0 til 10 for hvert av de fire følgende domenene:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt ved Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS som strekker seg fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av 2 morgens stivhetsrelaterte Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poeng (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (svært alvorlig/2 timer eller mer varighet).

Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) ved uke 48

Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index er en validert indeks for å bestemme graden av funksjonell begrensning hos pasienter med AS. BASFI består av 10 spørsmål som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter som å ta på seg sokker, bøye seg, strekke seg, reise seg fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter. Hvert element scores på en NRS som strekker seg fra 0 (lett å utføre en aktivitet) til 10 (umulig å utføre en aktivitet). Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 10 elementene og varierer fra 0 til 10 med høyere poengsum som indikerer mer funksjonelle begrensninger. En negativ endring fra Baseline i BASFI indikerer bedring.

Endring fra baseline i lineær bad Ankyloserende spondylitt Metrology Index (BASMI[Lin]) ved uke 48

BASMI er en sammensatt poengsum basert på 5 direkte målinger av spinal mobilitet:

cervikal rotasjon (målt i grader), tragus til veggavstand (i centimeter [cm]) lumbal sidefleksjon (i cm), lumbal fleksjon (modifisert Schobers) (i cm) og intermalleolar avstand (i cm). Hver måling konverteres til en lineær poengsum mellom 0 og 10. Den totale BASMI-poengsummen er gjennomsnittet av de 5 poengsummene og varierer fra 0 til 10; jo høyere BASMI-score, desto mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres ankyloserende spondylitt. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES) ved uke 48

MASES-evalueringen ble utført for å vurdere tilstedeværelse eller fravær av entesitt (betennelse i entesene, eller steder hvor sener eller leddbånd settes inn i beinet) på 13 forskjellige steder (første costochondral ledd venstre/høyre, syvende costochondral ledd venstre/høyre, bakre iliaca superior venstre/høyre, anterior superior iliac spine venstre/høyre, iliac crest venstre/høyre, femte lumbal spinous prosess, og proksimal innsetting av akillessenen venstre/høyre. Hvert sted ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av entesitt. MASES er summen av de 13 stedsskårene, og varierer fra 0 til 13, med høyere skåre som indikerer mer betennelse i entesene.

Endring fra baseline i arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt (WPAI) Samlet arbeidsnedsettelse ved uke 48

Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Axial Spondyloarthritis, versjon 2.0 (WPAI-Axial Spondyloarthritis) måler effekten av generell helse og spesifikke symptomer på produktivitet på jobb og utenfor jobben. Den består av 6 spørsmål. Respondentene ble spurt om tapt tid fra jobb og tid mens de var på jobb hvor produktiviteten ble svekket de siste syv dagene. Resultater av WPAI er uttrykt som en prosentandel av verdifall fra 0 til 100, med høyere prosenter som indikerer større verdifall og mindre produktivitet. Samlet arbeidsnedsettelse angir prosentandelen av samlet arbeidsnedsettelse på grunn av helseproblemer. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i ASAS Health Index (HI) ved uke 48

ASAS HI måler funksjon og helse på tvers av 17 helseaspekter hos pasienter med AS, inkludert smerte, emosjonelle funksjoner, søvn, seksuell funksjon, mobilitet, egenomsorg og samfunnsliv. Hvert av de 17 spørsmålene besvares av deltakeren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0). Svarene på de 17 dikotome elementene summeres til å gi en totalskåre fra 0 til 17, hvor en høyere skåre indikerer dårligere helsestatus. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår ASAS 20-respons ved uke 48

ASAS 20-respons ble definert som en forbedring på ≥ 20 % og en absolutt forbedring på ≥ 1 enhet (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i minst 3 av de følgende 4 domenene, uten forverring (definert som en forverring av ≥ 20 % og en netto forverring på ≥ 1 enheter [på en skala fra 0 til 10]) i det gjenværende domenet:

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total ryggsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlig smerte); Funksjon, målt av BASFI som består av 10 elementer som vurderer deltakernes evne til å utføre aktiviteter på en NRS fra 0 (lett) til 10 (umulig); Betennelse, målt ved gjennomsnittet av de 2 morgenstivhetsrelaterte BASDAI NRS-skårene (punkt 5 [stivhetsnivå] og 6 [stivhetsvarighet]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (svært alvorlig/ 2 timer eller mer).

Endring fra baseline i SPARCC MR-score for sacroiliacale ledd i uke 48

I SPARCC MR-vurderingen av sakroiliacale (SI)-leddene ble 6 påfølgende koronale koronale skiver som representerer den største andelen av synovialdelen av SI-leddene vurdert for ødem, intensitet og dybde av ødem.

Hvert SI-ledd (venstre og høyre) ble delt inn i kvadranter for totalt 8 SI-poengplasseringer. Hver kvadrant ble skåret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ødem, intensitet av ødem (en skår på 1 ble tildelt for hvert SI-ledd (venstre og høyre) hvis et intenst signal ble sett i en kvadrant av det leddet for hver skive), og en lesjon ble gradert som dyp (score på 1) hvis det var homogen og utvetydig økning i signalet som strekker seg over en dybde på minst 1 cm fra den artikulære overflaten av SI-leddet i en hvilken som helst kvadrant.

Den totale maksimale poengsummen for alle SI-ledd over 6 skiver er 72.