Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Djup fenotypning av kutant T-cellslymfom, typ Mycosis Fungoides

23 januari 2023 uppdaterad av: Centre for Human Drug Research, Netherlands

En utforskande, encentrerad, tvådelad studie för att beskriva Mycosis Fungoides egenskaper och utforska nya biomarkörer med en multimodal patientprofilering genom att jämföra MF-patienter med friska frivilliga

Mycosis fungoides (MF) är en ultraföräldralös sjukdom vars etiologi förblir okänd. MF diagnostiseras genom att korrelera kliniskt utseende med histopatologisk analys av ofta flera invasiva hudpunchbiopsier. För att föra patientvården och utvecklingen av nya behandlingar för MF framåt önskas objektiva, känsliga och pålitliga verktyg som helst är icke-invasiva. Därför är syftet med den aktuella studien att fenotypa de tidiga stadierna av mycosis fungoides i detalj och att bedöma svaret av klormetin (CL) gel monoterapi. Med detta tillvägagångssätt siktar utredarna på att upptäcka nya biomarkörer och att etablera metoder för (icke-)invasiv övervakning av MF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under de senaste åren har kunskapen om det breda spektrumet av kutana T-cellslymfom (CTCL) breddats. Mycosis fungoides (MF) utgör cirka 50-70 % av alla primära kutana T-cellslymfom (Willemze et al, 2019). Många CTCL är feldiagnostiserade på grund av kliniska och histopatologiska likheter med andra hudtillstånd (såsom psoriasis vulgaris, atopisk dermatit och tinea corpora), låg förekomst av sjukdomar och brist på tillförlitliga verktyg för att upptäcka dessa sjukdomar, vilket resulterar i försenad diagnos med flera år av obehag och eventuellt en sämre prognos. Dessutom har standardbehandling aldrig visat sig botande, har många biverkningar och exacerbationer är frekventa. Hittills är etiologin för mycosis fungoides fortfarande okänd och lite forskning har utförts på de mekanismer som ligger bakom dess utveckling och dess svar på behandling.

Mycosis fungoides lesioner förändras över tid och skiljer sig mellan patienter, bestående av tre morfologiskt olika stadier: plåster (erythematosquamous maculae), plack (erythematosquamous, förhöjda och ibland infiltrerade lesioner) och tumörer (med eller utan ulceration). Endast en relativt liten grupp patienter går vidare till tumörstadiet MF under sin livstid. Mycosis fungoides diagnostiseras genom att korrelera kliniskt utseende med histopatologisk analys av en invasiv hudpunchbiopsi. Dessutom krävs ofta flera biopsier efter diagnos, t.ex. när en lesion kliniskt avancerar till ett annat stadium eller om lesionens ursprung är tvetydigt. För närvarande finns inga andra biomarkörer förutom hudpunchbiopsier tillgängliga för diagnos av MF, utvärdering av en MF-skada över tid och övervakning av en potentiell behandlingseffekt. För att främja MF-patientvård och utvecklingen av nya behandlingar för MF-objektiv, önskas känsliga och pålitliga (helst icke-invasiva) verktyg.

Därför är syftet med den aktuella studien att utvärdera sjukdomsrelaterade egenskaper och biomarkörer, intra- och interpatientvariabiliteten av biomarkörer, att utvärdera biomarkörer för sjukdomsövervakning efter CL-gelbehandling och att undersöka och övervaka hudrelaterade biverkningar som kan utvecklas efter applicering av CL-gel hos MF-patienter. Med detta tillvägagångssätt siktar utredarna på att upptäcka nya biomarkörer och att etablera metoder för (icke-)invasiv övervakning av MF.

För detta ändamål kommer en multimodal patientprofilering med djupgående karakterisering av kutana T-cellslymfom att utföras. En klinisk studie kommer att genomföras för att undersöka sjukdomens biologi jämfört med friska frivilliga (del A) och patienternas svar på intervention (del B). Den förra för att karakterisera objektivt uppmätta sjukdomsegenskaper och mekanismer som ligger till grund för dess utveckling, den senare för att övervaka biomarkörsvaret associerat med en MF-CTCL-behandling, i detta fall CL-gel. Studien fokuserar på cellulära, molekylära, biofysiska, avbildnings- och mikrobiomanalyser i jämförelse med friska kontroller och mellan lesional och icke-lesional hud hos MF-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Friska frivilliga måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande;
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 75 år, inklusive vid screening; i allmänhet stabil god hälsa enligt utredarens bedömning baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratoriebedömningar utförda vid screening. Upprepade laboratorietester kan utföras efter de kliniska utredarnas gottfinnande;
  3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m2; under COVID-19-pandemin endast ≥ 18,0 och ≤ 33,0 kg/m2;
  4. Ingen kliniskt signifikant hudsjukdom enligt bedömningen av utredaren;
  5. Ingen historia av hypertrofisk ärrbildning eller keloid;
  6. Försökspersonen är villig att avstå från att tvätta huden i stor utsträckning (inklusive bad, simning, dusch och överdriven svettning) 4 timmar före varje studiebesök;
  7. Försökspersonen är villig och kapabel att tvätta bort och undanhålla all utvärtes behandling (receptbelagda och receptfria produkter) i behandlingsområdet (om möjligt matchas platsen till den vanligaste platsen för målskador i MF-gruppen, och annars 100 cm2 på nedre delen av ryggen) för 2 veckor före dag 1;
  8. Försökspersonen är villig att avstå från applicering av någon aktuell produkt (t.ex. salvor, kräm eller tvättlotioner) på huden 24 timmar före varje studiebesöksdag;
  9. Försökspersonen är villig och kan tvätta bort (lokal och oral) antibiotikabehandling i 14 dagar före dag 1;
  10. Försökspersonen är villig att använda effektiva preventivmedel från screening till EOS om patienten är män eller kvinnor i fertil ålder;
  11. Ämnet har förmågan att kommunicera väl med utredaren på det nederländska språket och är villig att uppfylla studiekraven.

Kvalificerade MF-patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screening:

  1. Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande;
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 75 år, inklusive vid screening; i allmänhet stabil god hälsa enligt utredarens bedömning baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratoriebedömningar utförda vid screening. Upprepade laboratorietester kan utföras efter de kliniska utredarnas gottfinnande
  3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m2; under COVID-19-pandemin endast ≥ 18,0 och ≤ 33,0 kg/m2;
  4. Minst ett plåster och/eller plackskada närvarande, med minst en dimension med en diameter på ≥ 6 cm;
  5. Bekräftad MF-diagnos (stadium 1a/1b) genom histologi (eller klinisk-histopatologisk korrelation) under de senaste 10 åren;
  6. Vill och kan tvätta bort all topikal behandling för MF (minst 2 veckor) och all systemisk behandling för MF (minst 4 veckor) före dag 1, vilket resulterar i en tvättning på 8 veckor för topikal behandling och 10 veckor för sjukdomsrelaterad systemisk behandling före den första doseringsdagen (dag 43);
  7. Ingen tidigare användning av CL gel (Ledaga) under de senaste två åren;
  8. Försökspersonen är villig och kan tvätta bort (lokal och oral) antibiotikabehandling i 14 dagar före dag 1;
  9. Försökspersonen är villig att avstå från omfattande tvätt (inklusive bad, simning, dusch och överdriven svettning) huden 6 timmar före varje studiebesöksdag och upp till 2 timmar efter applicering av behandlingsgelen;
  10. Försökspersonen är villig att använda effektiva preventivmedel under studien om försökspersonen är män eller kvinnor i fertil ålder, i upp till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen;
  11. Manliga försökspersoner måste vara villiga att avstå från all spermiedonation under studien och upp till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Kvalificerade friska frivilliga måste uppfylla något av följande uteslutningskriterier vid screening:

  1. Historik med immunologisk abnormitet (t.ex. immunsuppression) som kan störa studiemålen, enligt utredarens åsikt;
  2. Användning av systemisk antibiotikabehandling i >2 månader de senaste 12 månaderna;
  3. Användning av någon oral/systemisk medicinering (t.ex. immunmodulerande, immunsuppressiv) inom 28 dagar före dag 1, om utredaren bedömer att det kan störa studiens mål.
  4. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV ab) vid screening;
  5. Deltagande i en läkemedelsstudie inom 3 månader före screening eller mer än 4 gånger per år;
  6. Förlust eller donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening;
  7. Historik om alkoholkonsumtion överstigande 5 standarddrycker per dag i genomsnitt inom 3 månader efter screening. Alkoholkonsumtion kommer att vara förbjuden från minst 24 timmar före varje studiebesök;
  8. Positivt urintest för droger eller tidigare missbruk vid screening eller fördos. Urinläkemedelstest kan upprepas efter utredarens gottfinnande;
  9. Gravid, ett positivt graviditetstest, avser att bli gravid eller ammar;

  10. Alla andra kända faktorer, tillstånd eller sjukdomar som kan störa studiens uppförande eller tolkning.

    Kvalificerade MF-patienter måste uppfylla något av ovan nämnda och följande uteslutningskriterier vid screening:

  11. Har några aktuella relevanta hudinfektioner/sjukdomar i behandlingsområdet förutom observationssjukdomen (mycosis fungoides), inklusive men inte begränsat till atopisk dermatit, psoriasis vulgaris, dermatomycosis och andra hudmaligniteter.

  12. Efter att ha fått behandlingar för MF eller någon annan sjukdom inom följande intervall innan studiens start (Användning av topiska mjukgörande medel är tillåten under studien. För målskador är det tillåtet upp till 24 timmar före varje studiebesöksdag):

    1. < 2 veckor för lokal behandling, t.ex. kortikosteroider, retinoider, vitamin D-analoger
    2. <4 veckor för fototerapi, t.ex. UVB, PUVA, PDT
    3. <4 veckor för icke-biologisk systemisk behandling, t.ex. retinoider, metotrexat
    4. <6 veckor för peginterferon alfa-2a
    5. <8 veckor för strålbehandling eller operation i behandlingsområdet
    6. <3 månader för all systemisk kemoterapeutisk behandling
  13. Känd överkänslighet mot klormetingel eller dess hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Klormetin gel
Klormetingel 0,016 % i 60 mg-rör, topisk hemadministrering från dag 0 till dag 155.
Läkemedel: Klormetin
Klormetingel 0,016 %
Andra namn:
  • Valchlor
  • Ledaga
Inget ingripande: Friska volontärer
Frisk frivillig kohort (observations)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt bedömning av indexlesioner Sjukdomspoäng (CAILS)
Tidsram: från dag -42 till dag 155
CAILS är en sammansatt poäng för att kvantifiera lesions svårighetsgrad och består av poängsättning av erytem, ​​hypo-/hyperpigmentering, plackförhöjning, deskvamering och lesionsstorlek. CAILS-poängen för en enskild lesion sträcker sig från 0 (opåverkad) till 50 (svårt påverkad).
från dag -42 till dag 155
Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tidsram: från dag -42 till dag 155
mSWAT kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av lesioner och det drabbade området i en enda poäng som sträcker sig från 0 (opåverkad) till 400 (allvarligt påverkad).
från dag -42 till dag 155
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Objective Response Rate (ORR) mäter lesionalresponsen som förändringen från baslinjen för CAILS- och mSWAT-poängen. ORR är antalet patienter med fullständigt svar (100 % clearance) + antalet patienter med partiellt svar (50 %-99 %) dividerat med det totala antalet patienter.
från dag 43 till dag 155
SKINDEX-29: Livskvalitet (QoL)
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Skindex-29 är ett giltigt självrapporteringsmått med 29 punkter som utvärderar hälsorelaterad livskvalitet för patienter med dermatologiska sjukdomar. Poängen är uppdelad i en domän för symptom, känslor och funktion; domänpoäng varierar från 0 (ingen påverkan) till 100 (hårt påverkad). Totalt Skindex-29-poäng beräknas som ett medelvärde av de tre domänerna, från 0 (ingen inverkan på QoL) till 100 (QoL allvarligt påverkad).
från dag 0 till dag 155
Behandlingstillfredsställelse frågeformulär för medicinering (TSQM)
Tidsram: från dag 43 till dag 155
TSQM består av 14 frågor och utforskar ämnets tillfredsställelse när det gäller effektiviteten, biverkningarna, bekvämligheten och den globala tillfredsställelsen av prövningsläkemedlet. TSQM-poängen sträcker sig från 0 (lägsta nöjdhet) till 100 (högsta nöjdhet).
från dag 43 till dag 155
Patient rapporterade utfall
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Patienterna kommer att uppmanas att rapportera om sitt tillstånd genom en numerisk värderingsskala (0 (bättre) - 100 (sämre)) för klåda, smärta och sömnlöshet.
från dag 0 till dag 155
Erytemmätning av huden
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Hudens rodnad kommer att bestämmas med en kolorimeter
från dag 0 till dag 155
3D multispektral avbildning
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Rodnad och ytlig morfologi hos (icke) lesionala hudställen kommer att bestämmas med hjälp av ett 3D multispektralt avbildningssystem.
från dag 0 till dag 155
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Den kutana mikrocirkulationen av (icke) lesionala hudställen kommer att övervakas under en tidsperiod på 40 sekunder med en kontrastbildare med laserfläckar.
från dag 0 till dag 155
Termografi
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Kroppsytans temperatur på (icke) lesional hud kommer att bestämmas med hjälp av en infraröd värmekamera.
från dag 0 till dag 155
Optical Coherence Tomography (OCT)
Tidsram: från dag 0 till dag 155
OCT är en icke-invasiv bedömning som visualiserar hudmorfologi in vivo till ett djup av 2 mm med användning av infrarött ljus.
från dag 0 till dag 155
Hudbarriärfunktion genom Trans-Epidermal Water Loss (TEWL)
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Barriärstatusen genom transepidermal vattenförlust av (icke) lesional hud kommer att bestämmas med TEWL. (g/m2/h)
från dag 0 till dag 155
Kutan mikrobiom
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Den kutana mikrobiomet av (icke) lesional hud samlas upp genom svabbning. Mängden bakterier bestäms därefter med hjälp av nästa generations sekvensering.
från dag 0 till dag 155
Avföringsmikrobiom
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Bakteriesammansättningen av avföringsprover före och efter behandling kommer att bestämmas med hjälp av nästa generations sekvensering.
från dag 43 till dag 155
Biomarkörer för hudytan
Tidsram: från dag 0 till dag 155

Ytliga proteinbiomarkörer av (icke) lesional hud kommer att bedömas med ett icke-invasivt depotplåster av FibroTx. Förekomsten av proteinbiomarkörer kommer att bestämmas med hjälp av ELISA.

Följande biomarkörer kommer att bedömas (ng/ul): IL-8, CXCL-2, IL-1A, IL-1RA, CCL-17 och CCL-27 och VEGF.
från dag 0 till dag 155
Lipidomik av stratum corneum genom vätskekromatografi masspektroskopi
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Tejpborttagning kommer att utföras på (icke) lesional hud och lipider extraheras därefter från tejpen och analyseras med vätskekromatografi-masspektrometri (ng/cm2).
från dag 0 till dag 155
Patientgenotypning
Tidsram: dag 43
Ett helblodsprov kommer att användas för att skanna efter vanliga mutationer i gener som är inblandade i mycosis fungoides med hjälp av nästa generations sekvensering.
dag 43
Blister immunceller undergrupper
Tidsram: dag 43
Blåsor kommer att induceras på (icke) lesional hud och blåsexsudatet sugs upp. Blåsexsudat kommer att analyseras med avseende på närvaron av immunceller (t.ex. CD4+ och CD8+ T-celler) med flödescytometri.
dag 43
Blisterproteinbiomarkörer genom multiplexa immunanalyser med hög genomströmning av proteiner med Proximity Estension Assay (PEA) teknologi
Tidsram: dag 43
Blåsor kommer att induceras på den (icke) lesionala huden och blåsvätska som aspireras. Blistervätska kommer att analyseras med avseende på närvaron av olika kemokiner och cytokiner med hjälp av Olink-panelen för inflammation och immuno-onkologi (96 proteiner per panel, t.ex. PD-L1, IL-4, IL-12, IL-13, ng/ml).
dag 43
Immunhistokemi och avbildningsmassacytometri/VECTRA av biopsier
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Biopsier kommer att sektioneras och färgas för bestämning av kutan homeostas och tumörmikromiljö genom att visualisera infiltration av cellulära immunsubset (t. närvaro av CD4 och CD8).
från dag 43 till dag 155
Cirkulerande proteinbiomarkörer genom PCR-amplifiering
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Blod kommer att tas med hjälp av en venpunktion under besök och analyseras för förekomst av olika kemokiner och cytokiner (t. CCL20, CCL17, CXCL8).
från dag 0 till dag 155
Celler/ml; Cirkulerande undergrupper av immunceller
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Blod kommer att tas med hjälp av en venpunktion under besök och analyseras med avseende på närvaron av immunceller (t. CD4+ och CD8+ T-celler) med flödescytometri.
från dag 0 till dag 155
Itch Tracking från Derma Track
Tidsram: från dag 0 till dag 155
Försökspersoner uppmanas att bära en smartklocka under natten för att registrera den totala varaktigheten av reprörelser.
från dag 0 till dag 155
Användarupplevelse och subjektiv börda frågeformulär
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Mäter användarupplevelsen och subjektiva bördan av de olika bildbehandlingsmodaliteter som används i denna studie. Poäng från 0 (ingen börda) till 100 (svår börda).
från dag 43 till dag 155
Blister immunceller undergrupper under dermatitreaktioner
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Blåsor kommer att induceras på den lesionala huden och blåsexsudatet sugs upp. Blåsexsudat kommer att analyseras med avseende på närvaron av immunceller (t.ex. CD4+ och CD8+ T-celler) med flödescytometri.
från dag 43 till dag 155
Ändring från baslinjen i undergrupper av immunceller från blåsor efter 16 veckors behandling
Tidsram: dag 43 och dag 155
Blåsor kommer att induceras på den lesionala huden och blåsexsudatet sugs upp. Blåsexsudat kommer att analyseras med avseende på närvaron av immunceller (t.ex. CD4+ och CD8+ T-celler) med flödescytometri.
dag 43 och dag 155
Blisterproteinbiomarkörer genom multiplexa immunanalyser med hög genomströmning av proteiner med Proximity Estension Assay (PEA) teknologi
Tidsram: från dag 43 till dag 155
Blåsor kommer att induceras på den lesionala huden och blåsvätska aspireras. Blistervätska kommer att analyseras med avseende på närvaron av olika kemokiner och cytokiner med hjälp av Olink-panelen för inflammation och immuno-onkologi (96 proteiner per panel, t.ex. PD-L1, IL-4, IL-12, IL-13, ng/ml).
från dag 43 till dag 155
Förändring från baslinjen i biomarkörer för blisterprotein, genom multiplexa immunanalyser av proteiner med hög genomströmning med PEA-teknologi (Proximity Estension Assay)
Tidsram: dag 43 och dag 155
Blåsor kommer att induceras på den lesionala huden och blåsvätska aspireras. Blistervätska kommer att analyseras med avseende på närvaron av olika kemokiner och cytokiner med hjälp av Olink-panelen för inflammation och immuno-onkologi (96 proteiner per panel, t.ex. PD-L1, IL-4, IL-12, IL-13, ng/ml).
dag 43 och dag 155

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Samarbetspartners

Recordati Rare Diseases

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Rissmann, Prof. Dr., Centre For Human Drug Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

8 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2022

Första postat (Faktisk)

31 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2023

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHDR1947
  • 2021-001576-41 (EudraCT-nummer)
  • NL77292.056.21 (Annan identifierare: Regulatory registration number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera