Hluboká fenotypizace kožního T buněčného lymfomu, typ Mycosis Fungoides

Zdraví dobrovolníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let, včetně při screeningu; obecně stabilní dobrý zdravotní stav podle úsudku zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnocení provedených při screeningu. Opakované laboratorní testování může být provedeno podle uvážení klinických zkoušejících;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m2; pouze během pandemie COVID-19 ≥ 18,0 a ≤ 33,0 kg/m2;
4. Žádné klinicky významné kožní onemocnění podle posouzení zkoušejícího;
5. Bez anamnézy hypertrofických jizev nebo keloidů;
6. Subjekt je ochoten zdržet se rozsáhlého mytí (včetně koupání, plavání, sprchování a nadměrného pocení) kůže 4 hodiny před každou studijní návštěvou;
7. Subjekt je ochoten a schopen vymýt a odepřít jakoukoli topickou léčbu (předpisové i volně prodejné přípravky) v ošetřované oblasti (pokud je to možné, v souladu s nejběžnějším umístěním cílových lézí ve skupině MF a jinak 100 cm2 na spodní části zad) pro 2 týdny před 1. dnem;
8. Subjekt je ochoten zdržet se aplikace jakéhokoli topického přípravku (např. masti, krémy nebo mycí vody) na kůži 24 hodin před každým dnem studijní návštěvy;
9. Subjekt je ochoten a schopen vymýtit (lokální a orální) antibiotickou terapii po dobu 14 dnů před 1. dnem;
10. Subjekt je ochoten používat účinnou antikoncepci od screeningu do EOS, pokud je subjektem muž nebo žena ve fertilním věku;
11. Subjekt má schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v holandském jazyce a je ochoten splnit požadavky studie.

Způsobilí pacienti s MF musí při screeningu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let, včetně při screeningu; obecně stabilní dobrý zdravotní stav podle úsudku zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnocení provedených při screeningu. Opakované laboratorní testování může být provedeno podle uvážení klinických zkoušejících
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m2; pouze během pandemie COVID-19 ≥ 18,0 a ≤ 33,0 kg/m2;
4. Je přítomna alespoň jedna náplast a/nebo plaková léze s alespoň jedním rozměrem o průměru ≥ 6 cm;
5. Potvrzená diagnóza MF (stadium 1a/1b) histologicky (nebo klinicko-histopatologickou korelací) za posledních 10 let;
6. Ochota a schopnost vymýt jakoukoli lokální léčbu MF (alespoň 2 týdny) a jakoukoli systémovou léčbu MF (nejméně 4 týdny) před 1. dnem, což má za následek vymývání 8 týdnů u topické léčby a 10 týdnů u souvisejících s onemocněním systémová léčba před prvním dávkovacím dnem (43. den);
7. Žádné předchozí použití CL gelu (Ledaga) v posledních dvou letech;
8. Subjekt je ochoten a schopen vymýtit (lokální a orální) antibiotickou terapii po dobu 14 dnů před 1. dnem;
9. Subjekt je ochoten zdržet se rozsáhlého mytí (včetně koupání, plavání, sprchování a nadměrného pocení) kůže 6 hodin před každým dnem studijní návštěvy a až 2 hodiny po aplikaci léčebného gelu;
10. Subjekt je ochoten používat účinnou antikoncepci během studie, pokud je subjektem muž nebo žena ve fertilním věku, po dobu až 90 dnů po poslední dávce studijní léčby;
11. Muži musí být ochotni zdržet se jakéhokoli darování spermií během studie a až 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Způsobilí zdraví dobrovolníci nesmí při screeningu splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

1. Anamnéza imunologické abnormality (např. imunitní suprese), která může interferovat s cíli studie, podle názoru zkoušejícího;
2. Použití systémové antibiotické terapie po dobu > 2 měsíců za posledních 12 měsíců;
3. Užívání jakýchkoli perorálních/systémových léků (např. imunomodulační, imunosupresivní) do 28 dnů před 1. dnem, pokud zkoušející usoudí, že to může narušovat cíle studie.
4. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV ab) při screeningu;
5. Účast na výzkumné studii léčiv během 3 měsíců před screeningem nebo více než 4krát ročně;
6. Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem;
7. Anamnéza konzumace alkoholu přesahující 5 standardních nápojů denně v průměru do 3 měsíců od screeningu. Konzumace alkoholu bude zakázána nejméně 24 hodin před každou studijní návštěvou;
8. Pozitivní test moči na drogy nebo anamnézu zneužívání při screeningu nebo před podáním dávky. Test na drogy v moči může být opakován podle uvážení zkoušejícího;
9. těhotná, pozitivní těhotenský test, záměr otěhotnět nebo kojení;

10. Jakýkoli jiný známý faktor, stav nebo onemocnění, které by mohly narušovat provádění nebo interpretaci studie.

    Způsobilí pacienti s MF nesmí při screeningu splňovat žádné z výše uvedených a následujících vylučovacích kritérií:

11. Máte jakékoli aktuální relevantní kožní infekce/onemocnění v léčené oblasti jiné než observační onemocnění (mycosis fungoides), včetně, ale bez omezení, atopické dermatitidy, psoriasis vulgaris, dermatomykózy a dalších kožních malignit.

12. Po absolvování léčby MF nebo jakéhokoli jiného onemocnění v následujících intervalech před začátkem studie (během studie je povoleno použití topických změkčovadel. U cílových lézí je povoleno až 24 hodin před každým dnem studijní návštěvy):

    1. < 2 týdny pro lokální léčbu, např. kortikosteroidy, retinoidy, analogy vitaminu D
    2. <4 týdny na fototerapii, např. UVB, PUVA, PDT
    3. <4 týdny pro nebiologickou systémovou léčbu, např. retinoidy, methotrexát
    4. <6 týdnů pro peginterferon alfa-2a
    5. < 8 týdnů pro radioterapii nebo chirurgický zákrok v ošetřované oblasti
    6. < 3 měsíce pro jakoukoli systémovou chemoterapeutickou léčbu
13. Známá přecitlivělost na chlormethinový gel nebo jeho pomocné látky.