Multicenter RCT av IV Ketamin Effekt och säkerhet vid kronisk daglig huvudvärk (KetHead)

KetHead-studien är utformad som en multicenter, placebokontrollerad, randomiserad överlägsenhetskontroll med två parallella grupper och blindning av deltagare och resultatbedömare. Det kommer att genomföras vid två centra för kronisk smärta, Toronto Western Hospital och Sinai Health System. Berättigade patienter kommer att identifieras och skrivas in på smärtklinikerna. Randomisering kommer att ske vid patientregistrering. Behandlande läkare, patienter, nära kontakter, studiekoordinatorer och primära resultatbedömare kommer att bli blinda för behandlingstilldelning.

Interventioner som är gemensamma för båda armarna. Deltagande patienter kommer att få infusionen på smärtinfusionsenheten vid Toronto Western Hospital, under hemodynamisk övervakning, övervakad av en anestesiolog. I början av infusionen kommer alla patienter att få IV midazolam 0,04 mg.kg-1 (max 3 mg) och därefter 0,01-0,02 mg.kg-1 varje timme för att hålla deltagarna i ett sederat men upphetsningsbart tillstånd (Ramsay Sedation Scale poäng 3 eller 4)22 för att blinda deltagarna och bedömarna för grupptilldelning. Åtta mg ondansetron och 8 mg dexametason kommer att administreras till alla deltagare för att förhindra illamående, 5000 enheter heparin kommer att ges subkutant för att förhindra tromboemboliska händelser. Läkemedel kommer att administreras av en anestesiläkare.

A. Interventionsgrupp: För individer som randomiserats till IV-ketamingruppen kommer 1 mg.kg-1 bolus att ges. Detta kommer att förberedas som en spruta med 10 cc ketamin 10 mg/ml. Detta följs av en infusion av 1 mg.kg-1.timme-1 (ketamin utspädd i saltlösning till 2 mg/ml vid 0,5 ml.kg-1.timme-1) i sex timmar.

B. Kontrollgrupp: För individer i saltlösningsinfusionsgruppen kommer en IV-bolus med 0,9 % koksaltlösning att ges. Volymen kommer att vara densamma som ketaminbolusen för den vikten, för att förhindra att deltagare och bedömare avblindas. Detta kommer att följas av en infusion av 0,5 mL.kg-1.hour-1 saltlösning under sex timmar. Infusionshastigheten kommer att vara densamma som för en ketamininfusion för den vikten för att förhindra att deltagare och bedömare avblindas.

Studiepersonal kommer att bedöma patienten och samla in data under hela sin registrering i studien.

Under försöket kommer patienter att instrueras att använda en smärt- och migrändagbok för att samla in migrändagar, smärtpoäng och räddande smärtstillande medicin under de 12 veckorna efter infusionen.

Patienterna kommer att bedömas för insamling av resultat omedelbart efter infusionen och 1 månad, 2 månader och 3 månader efter infusionen.

Deltagarna i båda armarna kommer att bära aktigrafiapparaten från och med infusionsdagen i en månad för att longitudinellt bedöma effekten av studiebehandlingarna på sömn och aktivitet.