RCT multicentrico sull'efficacia e la sicurezza della ketamina IV nel mal di testa cronico quotidiano (KetHead)

Lo studio KetHead è concepito come uno studio multicentrico, controllato con placebo, randomizzato di superiorità con due gruppi paralleli e accecamento dei partecipanti e dei valutatori dei risultati. Sarà condotto in due centri per il dolore cronico, il Toronto Western Hospital e il Sinai Health System. I pazienti idonei saranno identificati e arruolati nelle cliniche del dolore. La randomizzazione avverrà al momento dell'arruolamento del paziente. I medici curanti, i pazienti, i contatti stretti, i coordinatori dello studio e i valutatori dei risultati primari saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

Interventi comuni a entrambi i bracci I pazienti partecipanti riceveranno l'infusione presso l'unità di infusione del dolore presso il Toronto Western Hospital, sotto monitoraggio emodinamico, sotto la supervisione di un anestesista. All'inizio dell'infusione, tutti i pazienti riceveranno midazolam EV 0,04 mg.kg-1 (massimo 3 mg) e successivamente 0,01-0,02 mg.kg-1 ogni ora per mantenere i partecipanti in uno stato sedato ma eccitabile (punteggio Ramsay Sedation Scale 3 o 4)22 per accecare i partecipanti e i valutatori rispetto all'allocazione di gruppo. Otto mg di ondansetron e 8 mg di desametasone saranno somministrati a tutti i partecipanti per prevenire la nausea, 5000 unità di eparina saranno somministrate per via sottocutanea per prevenire eventi tromboembolici. I farmaci saranno somministrati da un anestesista.

A. Gruppo di intervento: per gli individui randomizzati nel gruppo Ketamina IV, verrà somministrato 1 mg.kg-1 in bolo. Questo sarà preparato come una siringa da 10 cc di ketamina 10 mg/ml. Questa è seguita da un'infusione di 1 mg.kg-1.ora-1 (ketamina diluita in soluzione salina a 2 mg/ml a 0,5 ml.kg-1.ora-1) per sei ore.

B. Gruppo di controllo: per gli individui nel gruppo di infusione salina, verrà somministrato un bolo IV di soluzione salina allo 0,9%. Il volume sarà lo stesso di quello del bolo di ketamina per quel peso, per impedire lo smascheramento dei partecipanti e dei valutatori. Questo sarà seguito da un'infusione di 0,5 ml.kg-1.ora-1 di soluzione salina per sei ore. La velocità dell'infusione sarà la stessa di un'infusione di ketamina per quel peso per impedire lo smascheramento dei partecipanti e dei valutatori.

Il personale dello studio valuterà il paziente e raccoglierà i dati durante l'arruolamento nello studio.

Durante lo studio, i pazienti verranno istruiti a utilizzare un diario del dolore e dell'emicrania per raccogliere i giorni di emicrania, i punteggi del dolore e i farmaci antidolorifici durante le 12 settimane successive all'infusione.

I pazienti saranno valutati per la raccolta degli esiti immediatamente dopo l'infusione e a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi dopo l'infusione.

I partecipanti in entrambe le braccia indosseranno il dispositivo di actigrafia a partire dal giorno dell'infusione per un mese per valutare longitudinalmente l'impatto dei trattamenti in studio sul sonno e sull'attività.